Synthesis of hydrazides and thiosemicarbazides of amino carboxylic acids 214-218

(1)

ISSN 1991-3494 (Print)

ҚАЗАҚСТАН РЕСПУБЛИКАСЫ ҰЛТТЫҚ ҒЫЛЫМ АКАДЕМИЯСЫНЫҢ

Х А Б А Р Ш Ы С Ы

ВЕСТНИК

НАЦИОНАЛЬНОЙ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН

THE BULLETIN

OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN

1944 ЖЫЛДАН ШЫҒА БАСТАҒАН ИЗДАЕТСЯ С 1944 ГОДА

PUBLISHED SINCE 1944

АЛМАТЫ ҚЫРКҮЙЕК АЛМАТЫ 2016 СЕНТЯБРЬ ALMATY SEPTEMBER

(2)

Вестник Национальной академии наук Республики Казахстан

2

Б а с

р е д а к т о р ы х. ғ. д., проф., ҚР ҰҒА академигі

М. Ж. Жұрынов

Р е д а к ц и я а л қ а с ы:

Абиев Р.Ш. проф. (Ресей)

Абишев М.Е. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан) Аврамов К.В. проф. (Украина)

Аппель Юрген проф. (Германия)

Баймуқанов Д.А. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан) Байпақов К.М. проф., академик (Қазақстан) Байтулин И.О. проф., академик (Қазақстан) Банас Иозеф проф. (Польша)

Берсимбаев Р.И. проф., академик (Қазақстан) Велихов Е.П. проф., РҒА академигі (Ресей) Гашимзаде Ф. проф., академик (Əзірбайжан) Гончарук В.В. проф., академик (Украина) Давлетов А.Е. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан) Джрбашян Р.Т. проф., академик (Армения)

Қалимолдаев М.Н. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан), бас ред. орынбасары Лаверов Н.П. проф., академик РАН (Россия)

Лупашку Ф. проф., корр.-мүшесі (Молдова) Мохд Хасан Селамат проф. (Малайзия)

Мырхалықов Ж.У. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан) Новак Изабелла проф. (Польша)

Огарь Н.П. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан) Полещук О.Х. проф. (Ресей)

Поняев А.И. проф. (Ресей)

Сагиян А.С. проф., академик (Армения) Сатубалдин С.С. проф., академик (Қазақстан) Таткеева Г.Г. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан) Умбетаев И. проф., корр.-мүшесі (Қазақстан) Хрипунов Г.С. проф. (Украина)

Якубова М.М. проф., академик (Тəжікстан)

«Қазақстан Республикасы Ұлттық ғылым академиясының Хабаршысы».

ISSN 2518-1467 (Online), ISSN 1991-3494 (Print)

Меншіктенуші: «Қазақстан Республикасының Ұлттық ғылым академиясы»РҚБ (Алматы қ.)

Қазақстан республикасының Мəдениет пен ақпарат министрлігінің Ақпарат жəне мұрағат комитетінде 01.06.2006 ж. берілген №5551-Ж мерзімдік басылым тіркеуіне қойылу туралы куəлік

Мерзімділігі: жылына 6 рет.

Тиражы: 2000 дана.

Редакцияның мекенжайы: 050010, Алматы қ., Шевченко көш., 28, 219 бөл., 220, тел.: 272-13-19, 272-13-18, www: nauka-nanrk.kz, bulletin-science.kz

(3)

Г л а в н ы й

р е д а к т о р д. х. н., проф. академик НАН РК

М. Ж. Журинов

Р е д а к ц и о н н а я к о л л е г и я:

Абиев Р.Ш. проф. (Россия)

Абишев М.Е. проф., член-корр. (Казахстан) Аврамов К.В. проф. (Украина)

Аппель Юрген проф. (Германия)

Баймуканов Д.А. проф., чл.-корр. (Казахстан) Байпаков К.М. проф., академик (Казахстан) Байтулин И.О. проф., академик (Казахстан) Банас Иозеф проф. (Польша)

Берсимбаев Р.И. проф., академик (Казахстан) Велихов Е.П. проф., академик РАН (Россия) Гашимзаде Ф. проф., академик (Азербайджан) Гончарук В.В. проф., академик (Украина) Давлетов А.Е. проф., чл.-корр. (Казахстан) Джрбашян Р.Т. проф., академик (Армения)

Калимолдаев М.Н. проф., чл.-корр. (Казахстан), зам. гл. ред.

Лаверов Н.П. проф., академик РАН (Россия) Лупашку Ф. проф., чл.-корр. (Молдова) Мохд Хасан Селамат проф. (Малайзия)

Мырхалыков Ж.У. проф., чл.-корр. (Казахстан) Новак Изабелла проф. (Польша)

Огарь Н.П. проф., чл.-корр. (Казахстан) Полещук О.Х. проф. (Россия)

Поняев А.И. проф. (Россия)

Сагиян А.С. проф., академик (Армения) Сатубалдин С.С. проф., академик (Казахстан) Таткеева Г.Г. проф., чл.-корр. (Казахстан) Умбетаев И. проф., чл.-корр. (Казахстан) Хрипунов Г.С. проф. (Украина)

Якубова М.М. проф., академик (Таджикистан)

«Вестник Национальной академии наук Республики Казахстан».

Собственник: РОО «Национальная академия наук Республики Казахстан» (г. Алматы)

Свидетельство о постановке на учет периодического печатного издания в Комитете информации и архивов Министерства культуры и информации Республики Казахстан №5551-Ж, выданное 01.06.2006 г.

Периодичность: 6 раз в год Тираж: 2000 экземпляров

Адрес редакции: 050010, г. Алматы, ул. Шевченко, 28, ком. 219, 220, тел. 272-13-19, 272-13-18.

www: nauka-nanrk.kz, bulletin-science.kz

(4)

Вестник Национальной академии наук Республики Казахстан

4

E d i t o r

i n

c h i e f

doctor of chemistry, professor, academician of NAS RK М. Zh. Zhurinov

E d i t o r i a l b o a r d:

Abiyev R.Sh. prof. (Russia)

Abishev М.Ye. prof., corr. member. (Kazakhstan) Avramov K.V. prof. (Ukraine)

Appel Jurgen, prof. (Germany)

Baimukanov D.А. prof., corr. member. (Kazakhstan) Baipakov K.М. prof., academician (Kazakhstan) Baitullin I.О. prof., academician (Kazakhstan) Joseph Banas, prof. (Poland)

Bersimbayev R.I. prof., academician (Kazakhstan) Velikhov Ye.P. prof., academician of RAS (Russia) Gashimzade F. prof., academician ( Azerbaijan) Goncharuk V.V. prof., academician (Ukraine) Davletov А.Ye. prof., corr. member. (Kazakhstan) Dzhrbashian R.Т. prof., academician (Armenia)

Kalimoldayev М.N. prof., corr. member. (Kazakhstan), deputy editor in chief Laverov N.P. prof., academician of RAS (Russia)

Lupashku F. prof., corr. member. (Moldova) Mohd Hassan Selamat, prof. (Malaysia)

Myrkhalykov Zh.U. prof., corr. member. (Kazakhstan) Nowak Isabella, prof. (Poland)

Ogar N.P. prof., corr. member. (Kazakhstan) Poleshchuk О.Kh. prof. (Russia)

Ponyaev А.I. prof. (Russia)

Sagiyan А.S. prof., academician (Armenia) Satubaldin S.S. prof., academician (Kazakhstan) Tatkeyeva G.G. prof., corr. member. (Kazakhstan) Umbetayev I. prof., corr. member. (Kazakhstan) Khripunov G.S. prof. (Ukraine)

Yakubova М.М. prof., academician (Tadjikistan)

Bulletin of the National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan.

Owner: RPA "National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan" (Almaty)

The certificate of registration of a periodic printed publication in the Committee of Information and Archives of the Ministry of Culture and Information of the Republic of Kazakhstan N 5551-Ж, issued 01.06.2006

Periodicity: 6 times a year Circulation: 2000 copies

Editorial address: 28, Shevchenko str., of. 219, 220, Almaty, 050010, tel. 272-13-19, 272-13-18, http://nauka-nanrk.kz /, http://bulletin-science.kz

Address of printing house: ST "Aruna", 75, Muratbayev str, Almaty

(5)

BULLETIN OF NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN

ISSN 1991-3494

Volume 5, Number 363 (2016), 214 – 218

M. A. Dyusebaeva, Sh. S. Akhmedovaf Al-Farabi Kazakh National University, Almaty, Kazakhstan.

E-mail: moldyr.dyusebaeva@kaznu.kz

SYNTHESIS OF HYDRAZIDES AND

THIOSEMICARBAZIDES OF AMINO CARBOXYLIC ACIDS

Annotation. According to the literature derivatives of hydrazides and thiosemicarbazides aminocarboxylic acids include compounds exhibiting a different biological activity. In the present work, in order to synthesize the starting synthons - methyl 3-(2-diethylamino)ethoxy)-2-metilpropanate (III) and methyl 2-methyl-3-(2-piperidine-1- yl) ethoxy)propanate (IV) carried out reaction of aminoalcohols (I, II) with methyl methacrylate. Hydrazinolysis of synthesized carboxylic acids esters (III, IV) led to 3-(2-(diethylamino)ethoxy)-2-methylpropanehydrazide (V) and 2- methyl-3-(2-(piperidin-1-yl) ethoxy)propanehydrazide (VI). During the interaction of hydrazides (V, VI) with phenyl isothiocyanate were obtained 3-(2-diethylamino)ethoxy)-2-methyl-N`-(phenylcarbonthiol)propanehydrazide (VII) and 2-methyl-N`-(phenylcarbonthiol)-3- (2-(piperidin-1-yl)ethoxy)propanehydrazide (VIII). The structure of the obtained compounds established by IR and NMR spectroscopy. Purity of the synthesized was confirmed by TLC.

Determined physicochemical properties of the final products of the reactions. Developed methods of synthesis of new aminocarboxylic acids derivatives may be used in preparative organic chemistry for synthesis of aliphatic and heterocyclic biological substances.

Key words: aminoalcohols, diethylamine, piperidine, esters, hydrazides, thiosemicarbazides, biological acti- vity.

УДК 547.312

М. А. Дюсебаева, Ш. А. Ахмедоваf

Казахский национальный университет имени аль-Фараби, Алматы, Казахстан

СИНТЕЗ ГИДРАЗИДОВ И ТИОСЕМИКАРБАЗИДОВ АМИНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Аннотация. По данным литературы среди производных гидразидов и тиосемикарбазидов аминокар- боновых кислот имеются соединения, проявляющие различную биологическую активность. В настоящей ра- боте, с целью синтеза исходных синтонов - метил 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метилпропаната (III) и метил 2-метил-3-(2-пиперидин-1-ил)этокси)пропаната (IV) проведена реакция аминоспиртов (I, II) с метилметакри- латом. Гидразинолиз синтезированных эфиров карбоновых кислот (III, IV) привел к 3-(2-(диэтиламино)эток- си)-2-метилпропаногидразиду (V) и 2-метил-3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)пропаногидразиду (VI). При взаимодействие гидразидов (V, VI) с фенилизотиоцианатом получены 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метил- N`-(фенилкарбонотиол)пропаногидразид (VII) и 2-метил-N`-(фенилкарбонотиол)-3-(2-(пиперидин-1-ил)эток- си)пропаногидразид (VIII). Структура полученных соединений установлена данными ИК-. ПМР-спектроско- пии. Чистота синтезированных соединений подтверждена методом тонкослойной хроматографии. Определе- ны физико-химические свойства конечных продуктов реакций. Разработанные методики синтеза новых производных аминокарбоновых кислот могут быть использованы в препаративной органической химии для получения потенциально биологических веществ алифатического и гетероциклического ряда.

Ключевые слова: аминоспирты, диэтиламин, пиперидин, сложные эфиры, гидразиды, тиосемикарба- зиды, биологическая активность.

(6)

ISSN 1991-3494 № 5. 2016

215

Введение. Большое практическое значение функционально замещенных аминов, представ- ляющих интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ, определяется уже имеющимися на сегодняшний день данными о ценных фармакологических свойствах этих соединений. Многие из них, проявляют спазмолитические, седативные, антиоксидантные, местно- анестезирующие, анальгетические антиаритмические свойства и применяются в качестве лекар- ственных средств [1].

Одной из наиболее широко используемых функциональных групп для построения гетеро- циклических систем является –C(O)NHNH₂-группа, так как в своей структуре содержит два раз- личных по своей природе нуклеофильных центра. Введение гидразидной группы в структуру соединения в значительной степени изменяет биологические свойства. Поэтому на основе гидра- зидов и их функциональных производных был синтезирован целый ряд лекарственных препаратов, обладающих противотуберкулезными, антибактериальными и другими свойствами [2-4]. В сель- ском хозяйстве гидразиды нашли применение как регуляторы и стимуляторы роста растений, инсектициды, фунгициды, гербициды, в промышленности – для анализа органических и неоргани- ческих соединений, в качестве стабилизаторов, восстановителей, в химии красителей, цветной фотографии и др [5].

Тиосемикарбазиды являются полифункциональными соединениями, что позволяет исполь- зовать их для формирования разнообразных гетероциклов, включая гетероциклические ансамбли и конденсиранные системы. На основе конденсаций тиосемикарбазидов с моно- и биэлектрофилами могут быть получены производные тиазолов, пиразолов, тиадиазолов, триазолов, оксадиазолов, тиадиазинов, триазинов и других азотсодержащих гетероциклов. Интерес к тиосемикарбазидам и соединениям, полученным на их основе, обусловлен наличием в их ряду значительного количества биологически активных соединений.

Результаты и их обсуждение

Исходя из вышесказанного и в продолжение целенаправленных синтезов [6], нами из ранее описанных спиртов (I, II) при взаимодействии с метилметакрилатом синтезированы соответст- вующие сложные эфиры карбоновых кислот (III, IV).

Синтезированные соединения идентифицирован по данным ПМР-, ИК-спектроскопии и эле- ментного анализа.

В ИК-спектрах соединений (III, IV) появляются характерные полосы поглощения валентных колебаний простой эфирной связи в области 1710-1720 см^-1, C=O группы (эфирная группа) в области 1725 см^-1 и полоса поглощения С-О-С группы в области 1245 см^-1.

В литературе имеются данные о том, что реакции, используемые для получения гидразидов, чрезвычайно многочисленны. Одним из основных способов получения гидразидов является взаи- модействие сложных эфиров карбоновых кислот с гидразингидратом [7].

(7)

R C OR`

O N₂H₄

R C OR`

O

NH₂NH₂ H⁺

- R C NHNH₂ -OR`

O

R C OR`

O

NHNH₂

Нами, при взаимодействии эфиров карбоновых кислот (III, IV) с гидразин гидратом выделены кристаллические вещества белого цвета, растворимые в полярных растворителях и по спектраль- ным данным соединениям приписаны структуры гидразидов карбоновых кислот (V, VI).

В ИК-спектре соединения (V, VI) присутствуют полосы поглощения валентных колебаний NH2 группы в области 3310-3260 см^-1, NH группы в области 3180 см^-1, карбонильной С=О группы в области 1690 см^-1, а также простой эфирной связи в области 1710-1720 см^-1.

В спектре ЯМР ¹Н 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метилпропангидразида (V) наблюдаются типичные для СН₃СН₂ фрагмента сингналы – трилет группы СН₃ в области 1.10 м.д. и квадруплет СН2-группы в области 3.00 м.д. Метильные и метиленовые протоны >N-CH2-, -СН2-О-, (-О-СН2-) и -О-СН2-СН- фрагментов резонируют в виде триплетов и дублета при значениях 2.50, 3.40, 3.70 и 2.90 м.д. соответственно. Протоны первичной NH₂-группы гидразида резонируют при значении 8,84 м.д. и наиболее слабопольное значение 10,92 м.д. принадлежит протону C (O)-NH-N< группы гидразида.

Для получения серусодержащих производных на основе гидразидов аминокарбоновых кислот (V, VI) был осуществлен синтез тиосемикарбазидов (VII, VIII) при взаимодействии гидразидов (V, VI) с фенилизотиоцианатом.

Присоединение гидразидов к изотиоцианатом, относящимся к гетерокумуленам, предполо- жительно протекает по следующему механизму:

R` N C S

RNHNH₂ + N⁺

H NHRH

C

-S

N R`

А

RHN NH C NHR`

S N

H NHR

C N HS

R`

Б В

Нуклеофил (гидразид) с неподеленной парой электронов, атакует электро-нодефицитный центр в изотиоцианате – атом углерода N=C=S-группы, образуя биполярный интермедиат (А).

Перенос протона от атома азота к сере приводит к образованию фрагмента изотиомочевины (Б), которая легко изомеризуется в более стабильную форму – тиомочевину (В).

Реакции проводили в кислой среде (разб. раствор HCl) при 95⁰С в течении 4-х часов. Продук- ты реакции (VII, VIII) получены с выходом 64-70% и четкими температурами плавления.

Соединения (VII, VIII) идентифицированы на основании ИК-, ПМР-спектров и элементного

анализа как 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метил-N`-(фенилкарбонотиол)-пропаногидразид (VII) и 2-метил- N`-(фенилкарбонотиол)-3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-пропаногидразид (VIII).

В ИК-спектрах соединений (VII, VIII) присутствуют полосы поглощения валентных колебаний аминогрупп в области 3387см^-1, 3257 и 3169 см^-1. В области 1702 и 1623 см^-1 присутствуют полосы поглощения карбонильной группы и деформационные колебания аминогрупп соответственно.

Колебания тиокарбонильной (С=S) группы наблюдаются области 1270-1275 см^-1. Полосы поглоще- ния в области 3040, 1605-1450, 690 см^-1 относятся к валентным колебаниям ароматического кольца.

В спектре ПМР 2-метил-N`-(фенилкарбонотиол)-3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-пропаногидра- зида (VIII) все протоны соответствуют ожидаемым значениям химических сдвигов. Метиленовые протоны пиперидинметиленового фрагмента резонируют при 1.4, 1.6, 2.4 м.д. (метиленовые протоны пиперидина) и 3.1 м.д. (протоны >N-CH₂-фрагмента). Метиленовые протоны –СН₂-О- и – ОСН2-фрагментов прописываются в виде триплета и дуплета в области 3.4 и 3.7 м.д. соответ- ственно. Ароматические протоны фенильного радикала наблюдаются в области 7.1-7.5 м.д., протоны N-H групп – в области 9.3-9.8 м.д. в виде уширенного синглета.

(8)

ISSN 1991-3494 № 5. 2016

217

Выходы, физико-химические характеристики и данные элементного анализа синтезированных соединений (I-VI)

№ соединения

Вы- ход,

%

Т. кип., ⁰С

(ρ, мм рт. ст.) n²⁰D

Найдено, %

Формула Вычислено, %

С Н N С Н N

III 87 93 (5) 1.4115 61.90 13.90 11.55 C₁₁H₂₃NO₂ 61.55 13.10 11.45 IV 89 102 (5) 1.4755 65.77 11.90 10.84 C₁₂H₂₃NO₃ 65.30 11.41 10.92

V 84 124 (6) 1.4305 55.01 10.21 18.85 C₁₀H₂₃N₃O₂ 55.27 10.67 19.34 VI 78 Т.пл. 88-90 – 58.06 10.90 18.64 C₁₁H₂₃N₃O₂ 57.61 10.11 18.32 VII 52 Т.пл. 102-104 – 60.98 8.04 12.80 C₁₇H₂₇N₃O₂S 60.50 8.06 12.45 VIII 56 Т.пл. 124-125 – 61.12 7.10 12.60 C18H27N3O2S 61.86 7.79 12.02

Экспериментальная часть

Контроль реакций и чистоты синтезированных веществ осуществляли методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 (проявляли парами йода). ИК-спектры синтезированных соединений записаны на спектрометре Specord 75 IR в виде тонкого слоя, в таблетках KBr, в вазелиновом масле, в растворах хлороформа и четыреххлористого углерода. Спектры ПМР записаны на спек- трометре Bruker WM 250 и спектрометре Bruker DRX 500 с рабочей частотой 250, 500 МГц при температуре 25°С. Внутренний стандарт ГМДС, растворители СD3ОD, ДМСО-d6, химические сдвиги протонов выражены в шкале δ, м.д.

Синтез метил 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метилпропаната (III). К смеси 11.7 г (0.1 м) 2-(диэтиламино)этанола (I) и 21 г (0.15 м) прокаленного карбоната калия, в 200 мл безв. ацетона

прибавляют 11.0 г (0.11 м) свежеперегнанного метилметакрилата. Реакцию проводят при темпера- туре 55-60⁰С в течении 8 часов. Растворитель отгоняют, остаток разгоняют. Получают 18.88 г (87%) метил 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метилпропаната (III) с т. кип. 93⁰С/5 мм.рт.ст., nD20 1.4115.

Аналогичным способом из 2-(пиперидин-1-ил)этанола (II) синтезировано 18.3 г. (80%) метил 2-метил-3-(2-пиперидин-1-ил)этокси)пропаната (IV) с т. кип. 102⁰С/5 мм.рт.ст., nD20 1.4755.

Синтез 3-(2-(диэтиламино)этокси)-2-метилпропаногидразида (V). Смесь 21.7 г (0.1 м) метил 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метилпропаната (III), 6 г (0.12 м) гидразингидрата (100%) нагревают в этиловом спирте в течении 2 часов при температуре 75-80⁰С. По окончании реакции этанол отгоняют. Продукт реакции представляет собой вязкое, маслообразное вещество, которое используют для дальнейших синтезов без очистки. Получают 18.20 г (84%) 3-(2-(диэтилами- но)этокси)-2-метилпропаногидразида (V).

Аналогичным способом из метил 2-метил-3-(2-пиперидин-1-ил)этокси)пропаната (IV) синте- зировано 18.30 г. (80%) 2-метил-3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)пропаногидразида (VI) с т. пл. 88⁰С.

Синтез 3-(2 -диэтиламино)этокси)-2-метил-N`-(фенилкарбонотиол)пропано-гидразид (VII). Смесь 2.17 г (0.01 м) 3-(2-(диэтиламино)этокси)-2-метилпропаногидразида (V), 1.1 г (0.015 м) роданида калия, 1.5 мл соляной кислоты в 20 мл воды при перемешивании нагревают в течение 4 часов при 95⁰С. Реакционную смесь оставляют на сутки при комнатной температуре. Раствор подщелачивают до рН = 6-7, выпавший осадок кристаллизуют из этанола. Получают 1.92 г (57,0%) 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метил-N`-(фенилкарбонотиол)пропаногидразид (VII) с т. пл. 102- 104⁰С.

Аналогичным способом из 2-метил-3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)пропаногидразида (VI) синтезировано 2.79 г. (80%) 2-метил- N`-(фенилкарбонотиол)-3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)про- паногидразид (VIII) с т. пл. 124-125⁰С.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Юнникова Л.П., Горохов В.Ю., Махова Т. В., Александрова Г. А. Синтез и антимикробная активность аминов с азаксантеновым фрагментом // Химико-фарм. журнал. – 2013. – Т. 46, № 6. – С. 15-17.

[2] Majumdar P., Pati A., Patra M., Behera R.K., Behera A.K. Acid Hydrazides, Potent Reagents for Synthesis of Oxygen-, Nitrogen-, and / or Sulfur-Containing Heterocyclic Rings // Chem. Rev. – 2014. – Vol. 114, N 5. – P. 2942–2977.

[3] Китаев Ю.П. Гидразоны / Ю.П. Китаев, Б.И. Бузыкин. – М.: Наука, 1974. – 405 с.

(9)

[4] Oliveira C.S., Lira B.F., Barbosa-Filho J.M., Lorenzo J.G.F., Athayde-Filho P.F. Synthetic approaches and phar- maco-logical activity of 1,3,4-oxadiazoles: a review of the literature from 2000–2012 // Molecules. – 2012. – Vol. 17, N 9. – P. 10192-10231.

[5] Греков А.П. Органическая химия гидразина. – Киев: Техника, 1966. – 235 с.

[6] Дюсебаева М.А., Калугин С.Н., Ахмедова Ш.С. Cинтез эфиров на основе ненасыщенных спиртов гетероцик- лического ряда // Извести НАН РК. Сер. хим. – 2015.-Т 5. – С. 149-154.

[7] Мещерякова С. А., Катаев В. А., Николаева К. В. Синтез, изомерия гидразидов пиримидинилуксусной кислоты, содержащих 1-оксотиетановый и 1,1-диоксотиетановый циклы // Башкирский химический журнал. – 2014. – Т. 21, № 3. – С. 21-24.

REFERENCES

[1] Yunnikova L.P., Gorohov V.Yu. Mahova T.V., Aleksandrova R.A. Chem. Pharm. J. 2013, Vol. 46, N 6. Р. 15-17 (in Russ.).

[2] Majumdar P., Pati A., Patra M., Behera R.K., Behera A.K. Chem. Rev. 2014. Vol. 114. N 5. P. 2942–2977 (in Eng.).

[3] Kitaev Yu.P. М.: Nauka, 1974. 405 с.

[4] Oliveira C.S., Lira B.F., Barbosa-Filho J.M., Lorenzo J.G.F., Athayde-Filho P.F. Molecules. 2012. Vol. 17, N 9. P.

10192-10231 (in Eng.).

[5] Grekov A.P. Organic chemistry hydrazine Kiev: Tehnika, 1966. 235 с.

[6] Dyusebaeva M.A., Kalugin S.N., Akhmedova Sh.S. Izvestiya NAN RK, ser. chem. 2015. N 5. С. 149-154 (in Russ.).

[7] Mesheryakov S.A., Kataev V.A., Nikolaeva K.V. Bashkirskiy himicheskiy jurnal, 2014. Vol. 21, N 3. С. 21-24 (in Russ.).

М. А. Дюсебаева, Ш. А. Ахмедоваf

Əл-Фараби атындағы Қазақ ұлттық университеті, Алматы, Қазақстан АМИНОКАРБОН ҚЫШҚЫЛДАРЫНЫҢ ГИДРАЗИД

ЖƏНЕ ТИОСЕМИКАРБАЗИДТЕРІНІҢ СИНТЕЗІ

Аннотация. Əдебиеттерден алынған мəліметтер бойынша аминқышқылдардың гидразидтері мен тиосемикарбазидтерінің арасында əртүрлі биологиялық активтілік көрсететін қосылыстар бар. Бұл жұмыста бастапқы синтондарды - метил 3-(2-диэтиламино)этокси)-2-метилпропанат (III) жəне метил 2-метил-3-(2-пи- перидин-1-ил)этокси)пропанат (IV) – алу мақсатында аминоспирттердің (I,II) метилметакрилатпен реакция- лары жүргізілді. Синтезделген карбон қышқылдарының эфирлерінің гидразинолизі 3-(2-(диэтиламино)эток- си)-2-метилпропаногидразид (V) жəне 2-метил-3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)пропаногидразидтің (VI) алы- нуына алып келді. Гидразидтердің (V, VI) фенилизотиоцианатпен əрекеттесуі нəтижесінде 3-(2-диэтилами- но)этокси)-2-метил-N`-(фенилкарбонотиол)пропаногидразид (VII) жəне 2-метил-N`-(фенилкарбонотиол)-3- (2-(пиперидин-1-ил)этокси)пропаногидразид (VIII) алынды. Алынған қосылыстардың құрылыстары ИК- жəне ПМР-спектроскопия əдістерімен дəлелденді. Синтезделген қосылыстардың тазалығы жұқа қабатты хроматографиямен анықталды. Реакцияның соңғы өнімдерінің физико-химиялық қасиеттері анықталды.

Жаңа аминқышқылдардың туындылары синтезінің əдістемелері препаративті органикалық химияда потен- циалды алифатикалық жəне гетероциклдік биологиялық активті қосылыстарды алу үшін қолданыла алады.

Түйін сөздер: аминоспирттер, диэтиламин, пиперидин, күрделі эфирлер, гидразидтер, тиосемикарба- зидтер, биологиялық активтілік.

(10)

ISSN 1991-3494 № 5. 2016

219

Publication Ethics and Publication Malpractice

in the journals of the National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan

For information on Ethics in publishing and Ethical guidelines for journal publication see http://www.elsevier.com/publishingethics and http://www.elsevier.com/journal-authors/ethics.

Submission of an article to the National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan implies that the described work has not been published previously (except in the form of an abstract or as part of a published lecture or academic thesis or as an electronic preprint, see http://www.elsevier.com/postingpolicy), that it is not under consideration for publication elsewhere, that its publication is approved by all authors and tacitly or explicitly by the responsible authorities where the work was carried out, and that, if accepted, it will not be published elsewhere in the same form, in English or in any other language, including electronically without the written consent of the copyright-holder. In particular, translations into English of papers already published in another language are not accepted.

No other forms of scientific misconduct are allowed, such as plagiarism, falsification, fraudulent data, incorrect interpretation of other works, incorrect citations, etc. The National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan follows the Code of Conduct of the Committee on Publication Ethics (COPE), and follows the COPE Flowcharts for Resolving Cases of Suspected Misconduct (http://publicationethics.org/files/u2/New_Code.pdf). To verify originality, your article may be checked by the Cross Check originality detection service http://www.elsevier.com/editors/plagdetect.

The authors are obliged to participate in peer review process and be ready to provide corrections, clarifications, retractions and apologies when needed. All authors of a paper should have significantly contributed to the research.

The reviewers should provide objective judgments and should point out relevant published works which are not yet cited. Reviewed articles should be treated confidentially. The reviewers will be chosen in such a way that there is no conflict of interests with respect to the research, the authors and/or the research funders.

The editors have complete responsibility and authority to reject or accept a paper, and they will only accept a paper when reasonably certain. They will preserve anonymity of reviewers and promote publication of corrections, clarifications, retractions and apologies when needed. The acceptance of a paper automatically implies the copyright transfer to the National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan.

The Editorial Board of the National Academy of Sciences of the Republic of Kazakhstan will monitor and safeguard publishing ethics.

Правила оформления статьи для публикации в журнале смотреть на сайте:

www:nauka-nanrk.kz

ISSN 2518-1467 (Online), ISSN 1991-3494 (Print)

http://www.bulletin-science.kz/index.php/ru/

Редакторы М. С. Ахметова, Д. С. Аленов, Т. М. Апендиев Верстка на компьютере Д. Н. Калкабековой

Подписано в печать 11.10.2016.

Формат 60х881/8. Бумага офсетная. Печать – ризограф.

17,9 п.л. Тираж 2000. Заказ 5.

Национальная академия наук РК

050010, Алматы, ул. Шевченко, 28, т. 272-13-18, 272-13-19