егодня в мире рак предстательной железы (РПЖ) считается наиболее распространенным онкологи- ческим заболеванием среди мужского населения, опережая в солидных опухолях рак легкого и колорек- тальный рак. Наибольшую проблему РПЖ представляет для развитых стран, где продолжительность жизни выше и соответственно выше процент мужского населения по- жилого возраста.
В Республике Казахстан заболеваемость раком пред- стательной железы по статистическим данным 2012 г.
занимает четвертое место (6,3%), а число умерших в этом году составило 2,3% (К.Ш. Нургазиев, Г.Д. Сейтказина, Д.М.
Байпеисов, Г.Т. Сейсенбаева, А.Е. Ажмаганбетова, 2012).
Уже много лет ведущим методом в лечении метаста- тического РПЖ является андрогенная депривационная терапия (АДТ), которая включает хирургическую ка- страцию (тотальную или субкапсулярную орхиэктомию) или медикаментозную кастрацию с использованием аго- нистов или антагонистов ЛГРГ, в определенных случаях усиленную антиандрогенами. К сожалению, несмотря на поддержание кастрационных уровней андрогенов в крови на фоне проводимой АДТ, в результате акти- вации адаптационных механизмов опухолевые клетки РПЖ приобретают свойства синтезировать андрогены de novo, а также реагировать на стимулирующее влияние минимальных концентраций циркулирующих андрогенов
из внегонадных источников, таких как надпочечники.
В результате этих адаптационных изменений развивается так называемая кастрационно-резистентная форма РПЖ (КРРПЖ), которая демонстрирует прогрессию при мини- мальных уровнях андрогенов.
В 90-х годах прошлого века проф. Майк Джармен (Mike Jarmen) и его коллеги впервые задумались над тем, что РПЖ становится резистентным к гормональному лечению, но не к самим гормонам. Это происходит потому, что опухоль продолжает получать андрогены из других источников в организме, в том числе в резуль- тате собственной продукции. Вследствие этого термин
«гормоно-резистентный» РПЖ заменен на «кастрационно- резистентный». Это означает, что РПЖ остается зависи- мым от мужских гормонов на любых стадиях заболевания независимо от того, где они вырабатываются – в яичках, надпочечниках или же в самой опухоли.
У 10-20% больных РПЖ в течение 5 лет развивается КРРПЖ. Медиана выживаемости после установления диа- гноза: КРРПЖ составляет 14 месяцев. Большинство паци- ентов на момент перехода в кастрационно-резистентную форму заболевания уже имеют метастазы. Представленные цифры подчеркивают актуальность данной проблемы и необходимость внедрения в клиническую практику новых лекарственных средств, позволивших бы улучшить резуль- таты лечения больных КРРПЖ.
УДК 616.65-006 6-071-076
К.К. Смагулова, Н.С. Нургалиев, г.С. ахметова, С.в. БарСов,
р.З. аБдрахмаНов, г.о. аяпБергеНова, а.м. молдашева, З.т. ильяНова
Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии, г. Алматы, АОЦ, г. Алматы
перСпеКтивы иСпольЗоваНия аБиратероНа ацетат при КаСтрациоННо-реЗиСтеНтНом раКе
предСтательНой желеЗы
Как известно, рак предстательной железы (РПЖ) – гормональнозависимая опухоль, а основой лечения распространенного РПЖ является кастрационная терапия. Однако, эффективность последней ограничена, и через 2-3 года неизменно следует прогрессирование болезни, разви- вается резистентная к кастрационной терапии форма заболевания. Сегодня кастрационно- резистентная форма РПЖ (КРРПЖ) находится в центре внимания мировой научной обще- ственности, так как на смену симптоматической и поддерживающей терапии пришли новые современные препараты, позволяющие продлить жизнь и улучшить ее качество больным КРРПЖ. Понимание биологии распространенного прогрессирующего РПЖ показало, что в основе патогенеза КРРПЖ лежат не только нарушения работы генов-супрессоров опухолевого роста, но, главным образом, изменение нормального функционирования андрогенного рецептора (АР).
Причинами резистентности могут быть мутации и амплификации гена АР, гиперактивация АР за счет стимуляции различными факторами роста, лиганднезависимая активация факторами роста, цитокинами и др. Доказательством может также служить эффективность новых гормо- нальных препаратов, таких как специфический ингибитор биосинтеза андрогенов – абиратерона ацетат и энзалутамид, мишенью которого является андрогенный рецептор.
Ключевые слова: кастрационно-резистентная форма РПЖ (КРРПЖ), андрогенная депри- вационная терапия (АДТ), абиратерона ацетат, доцетаксел, кабазитаксел.
С
Смагулова К.К.
Нургалиев Н.С.
онкология
Последнее время на различных научных конферен- циях и форумах все чаще можно слышать о проблеме кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ), и это неслучайно, так как совсем недавно были открыты новые возможности лекарственного лечения этой непростой категории пациентов. Ранее, если наблюдалось прогрессирование РПЖ на фоне применения различных комбинаций гормональных препаратов, опухоль расце- нивалась как рефрактерная к гормональному лечению. И единственным способом затормозить рост опухоли было назначение химиотерапии. В настоящее время считается, что опухоль не теряет зависимость от андрогенов даже при кастрационном уровне тестостерона. Все дело в появивших- ся приспособительных механизмах, позволяющих опухоли развиваться даже при минимальных концентрациях тесто- стерона в крови.
Как уже отмечено, до 2010 г. единственным методом лечения КРРПЖ оставалась химиотерапия доцетакселом в сочетании с преднизолоном, так как только это лечение, по данным известного исследования TAX 327, позволя- ло получить преимущество в общей выживаемости при КРРПЖ. К сожалению, возможности использования этого метода также ограничены ввиду того, что через 6–8 мес у большинства пациентов развивается рецидив заболевания.
Исследование биологии КРРПЖ привело к разработке целого ряда препаратов, эффективных у пациентов с про- грессией заболевания после первичной химиотерапии на основе доцетаксела [2, 3].
И на сегодняшний день доцетакселсодержащая химиоте- рапия пока остается стандартом лечения в качестве первой линии. Однако появились новые препараты и некоторые из них уже доступны во 2-й линии терапии: кабазитаксел (Jevtana), абиратерона ацетат (Zytiga), MDV3100 и аль- фарадин (находятся на стадии клинических испытаний).
MDV3100 – новый пероральный препарат, который в настоящее время проходит клинические испытания для лечения больных распространенным РПЖ. Кабазитаксел – новый химиопрепарат из группы таксанов, который может проникать через гематоэнцефалический барьер, что делает его препаратом выбора при метастазах рака простаты в головной мозг.
На сегодняшний момент из появившихся в арсенале он- кологов и онкоурологов лекарственных средств в Республи- ке Казахстан зарегистрированы два препарата: пероральный ингибитор биосинтеза андрогенов – абиратерона ацетат и противоопухолевый химиотерапевтический препарат из группы таксанов – кабазитаксел [4].
Понимание биологии распространенного прогресси- рующего РПЖ показало, что в основе патогенеза КРРПЖ лежат не только нарушения работы генов-супрессоров опухолевого роста, но, главным образом, изменение нор- мального функционирования андрогенного рецептора (АР). Причинами резистентности могут быть мутации и амплификации гена АР, гиперактивация АР за счет стиму- ляции различными факторами роста, лиганднезависимая активация факторами роста, цитокинами и др. Также была зафиксирована повышенная концентрация андрогенов в клетках самой опухоли при кастрационных значениях тестостерона в сыворотке крови. Следовательно, развитие
опухоли предстательной железы по-прежнему остается зависимым от андрогенов, что создает предпосылки для продолжения патогенетического для рака простаты лечения – гормональной терапии – даже при развитии кастрационной резистентности. Доказательством может также служить эффективность новых гормональных пре- паратов, таких как специфический ингибитор биосинтеза андрогенов – абиратерона ацетат и энзалутамид, мишенью которого является андрогенный рецептор [5, 6].
Новый пероральный гормональный препарат абира- терона ацетат, мишенью которого является ключевой фермент синтеза тестостерона 17-альфа-гидрок-силаза/
С17,20-лиаза в яичках, надпочечниках и опухолевых клет- ках ткани предстательной железы. Благодаря уникальному механизму действия абиратерона удаётся полностью за- блокировать синтез андрогенов во всех источниках, вклю- чая внутриопухолевый синтез, и тем самым полностью исключить воздействие андрогенов на специфические рецепторы.
В 2013 году абиратерон был одобрен для применения у пациентов с мКРРПЖ, не получавших доцетаксел и другую цитостатическую химиотерапию, на основании результатов протокола COU-AA-302. В исследование включались пациенты с минимальными симптомами забо- левания, хорошим функциональным статусом, не имеющие висцеральных метастазов (включались столько пациенты с метастазами в кости и мягкие ткани). Испытуемые были рандомизированы в соотношении 1:1 на получавших абира- терона ацетат 1000 мг/сут+преднизолон 10 мг/сут (n=546) и плацебо+преднизолон 10 мг/сут (n=542). Медиана ОВ в группе абиратерона составила 35,5 мес против 30,1 мес в контрольной группе (р=0,0151). Было получено значимое увеличение медианы времени до прогрессирования при те- рапии абиратероном по сравнению с плацебо, 16,5 мес и 8,3 мес, соответственно. Кроме того, назначение абиратерона сразу же после регистрации кастрационной резистентно- сти метастатического РПЖ позволяет сохранить качество жизни и отсрочить время до применения наркотических анальгетиков и химиотерапии. Медиана времени до начала химиотерапии составила 26,5 мес в группе абиратерона по сравнению с 16,8 мес в группе плацебо [7]. Применение абиратерона сразу после регистрации кастрационной ре- зистентности считается более оправданным у пациентов с длительным ответом на предшествующую гормональную терапию. Так, по данным Loriot et al. (2012) длительность ответа на андроген-депривационную терапию >16 мес является единственным достоверным фактором прогноза эффективности последующих модификаций гормональной терапии [8]. Пациенты с низкодифференцированными опухолями также могут быть кандидатами для терапии абиратероном. Согласно результатам анализа трех ис- следований абиратерона ацетата, доложенным на ASCO (2014), исходная сумма баллов по Глисону не оказывает влияния на эффективность терапии абиратерона ацета- том [9]. Применение абиратерона ацетата также является эффективным и после прогрессии на фоне химиотерапии таксанами, о чем свидетельствуют результаты исследо- вания COU-AA-301, в котором показано преимущество абиратерона по сравнению с преднизоном в отношении
увеличения общей и беспрогрессивной выживаемости [10].
По результатам исследования (C0U←AA←301) медиана общей выживаемости и медиана времени до маркерного прогрессирования были статистически значимо выше при терапии абиратероном по сравнению с плацебо – 15,8 и 11,2 месяца, 10,2 и 6,6 месяца, соответственно. По результатам клинических испытаний абиратерон ацетат характеризуется низким профилем токсичности и хорошей переносимостью: большинство побочных эффектов срав- нимы с группой плацебо. В этой связи можно вспомнить фразу профессора А. Хайденрайх «Продление жизни пациентов на поздней стадии их заболевания – это наша главная цель, но очень важно, чтобы наблюдался баланс между продолжительностью жизни и влиянием лечения на качество жизни пациента» [11].
До недавнего времени у больных РПЖ, прогресси- рующим на фоне химиотерапии, гормональное лечение применялось редко. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о сохраняющейся роли стимуляции андро- геновых рецепторов в патогенезе прогрессии РПЖ, что дик- тует необходимость изучения новых видов гормональной терапии в этой стадии заболевания. Известные препараты для гормонотерапии 2-й линии (например, кетоконазол и аминоглютетимид) в отличие от абиратерона не обеспечи- вают улучшения общей выживаемости пациентов и имеют более выраженные побочные эффекты.
Важно отметить необходимость продолжения пожизнен- ной кастрационной терапии аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона для поддержания кастрацион- ного статуса, несмотря на развитие кастрационной рези- стентности и проводимого лечения как цитотоксическими, так и гормональными препаратами. Данная рекомендация поддерживается EAU, ESMO, AUA и NCCN (11).
На сегодняшний день доступны данные о препаратах, ко- торые назначались пациентам в исследовании COU-AA-302 после абиратерона. Более половины пациентов после пре- кращения терапии абиратероном в первой линии получали препараты группы таксанов. Анализ результатов медианы ОВ, времени до рентгенологической прогрессии и времени до назначения химиотерапии позволяет сделать выводы о более оправданном назначении гормональной терапии аби- ратероном при регистрации кастрационной резистентности по сравнению с назначением химиотерапии доцетакселом в первой линии терапии мКРРПЖ у пациентов с наличием минимальной симптоматики заболевания.
Таким образом, в прогрессировании КРРПЖ андроген- зависимые механизмы продолжают играть важную роль, а своевременное установление диагноза КРРПЖ позволит продолжить патогенетическое лечение. Раннее назначение абиратерона ацетат в комбинации с преднизолоном сразу же после регистрации кастрационной резистентности достоверно улучшает ОВ и выживаемость без прогрес- сирования у пациентов с мКРРПЖ без висцеральных метастазов и с минимальной выраженностью симптомов заболевания, представляя привлекательную возможность отсрочить начало прогрессирования заболевания и при- менения химиотерапии.
абиратерон ацетат (Зитига), таблетки по 250 мг, на- значается по 1 г (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в день за 1
час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат применяется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг/сут.
Клинический случай. Пациент П.
Болеет с 2006 г., когда впервые появились жалобы на задержку мочи, боли внизу живота. Обратился в онкоуроло- гическое отделение НИИ онкологии и радиологии им. Н.Н.
Александрова, г. Москва. 30.05.06 г. выполнена операция- радикальная простатэктомия, энуклеация паренхимы яичек.
Гистологическое заключение №91446-64 от 05.06.06 г.:
аденокарцинома предстательной железы, Глисон-7, пора- жает обе доли, распространяется на семенные пузырьки, в 4 тазовых л/узлах справа МТС аденокарциномы. После операции проводилась гормонотерапия (в течение 2-х лет) + конформная ЛТ в СОД 60 Гр. Ремиссия 5 лет.
С апреля 2011 года появились боли в области бедренной кости, слабость.
При обследовании выявлено метастатическое поражения кости скелета. Сцинтиграфия скелета от 29.04.11 – Закл:
Очаг патологического костеобразования в верхнем метафизе левой бедренной кости.
МРТ малого таза от 22.04.11 г. Заключение: MP-картина депозитов в головке правой бедренной кости и метафиз левой бедренной кости. Пациенту с 19.04. по 13.06.11 г., с 01.08. по 27.08.11 г. проведен курс облучения в СОД 40 Гр на левую и правую бедренные кости.
В марте 2012 г. появились боли в грудном отделе по- звоночника. Проведена сцинтиграфия скелета от 26.03.12 г.
– Заключение: очаги патологического костеобразования в акромеальном отростке левой лопатки и 9-м грудном по- звонке. На МСКТ от 27.03.12 г. – Заключение: остеобласти- ческий МТС тела L1. На МРТ от 29.03.12 г. – Заключение:
остеобластический МТС в теле Th12 позвонка. При МСКТ от 30.03.12 г. – Заключение: КТ картина МТС-поражения остистого отростка Th8 и тела L1 позвонков. Больному про- веден курс лучевой терапии в СОД 40 Гр на область Th8-9 и Th12-L1 позвонки в СОД 40 Гр.
Дополнительно больному проводилась бисфософонат терапия (зомета 4,0 мг 1 раз в 28 дней), гормонотерапия антиандрогенами в течение 3-х месяцев (бикалутамид или андрокур по схеме). На контрольной сцинтиграфии скелета от 12.11.12 г. – Заключение: очагов патологического ко- стеобразования нет. В динамике отмечается положительный эффект от проведенного лечения.
В феврале 2013 г. проведено обследование в дина- мике:
ПЭТ КТ с F-18 холином от 28.02.2013 г.: Патологически повышенный метаболизм холина в нижней ветви правой лонной кости (SUVmax. 4,8) и в дорсальном отделе 10-го ребра справа (SUVmax. 3,0) при имеющемся здесь корре- лирующем склерозировании кости.
Заключение. Повышение метаболизма холина с кор- релирующим склерозированием кости в 10-м ребре справа дорсально и более выраженное в нижней ветви правой лонной кости в виде витальных костных метастазов. Кроме того, в компьютерной томограмме видны прочие остео- патические очаги без повышенного метаболизма холина,
онкология
более вероятно, это авитальные костные метастазы после терапии.
Уровень ПСА от 13.03.13 г. – 7,78 нг/мл (норма: 0–4,0 нг/мл). Консультирован радиационным онкологом, химио- терапевтом, онкоурологом, рекомендована лучевая терапия в сочетании бисфосфонат терапией и гормонотерапией.
С 03.04.13 г. по 24.04.13 г. проведен курс лучевой те- рапии в РОД 2,5 Гр, 5 фракций в неделю до СОД 40 Гр на область mts правой лонной кости. С 09.04.13 г. по 02.05.13 г.
проведен курс конформной лучевой терапии на область правого ребра в РОД 2,5 Гр, 5 фракций в неделю до СОД 40 Гр на аппарате Клинак 2100 и бисфосфонаттерапия (зомета/
памидронат).
Далее при инструментальном методе обследования в августе 2013 г. появились признаки прогрессирования. При МСКТ в костях сохраняются все те изменения, которые были при предыдущей ПЭТ/КТ, а также выявлено изме- нения (mts-характера) IV-го шейного позвонка и правой лопатки. Отмечалось повышение уровня ПСА в динамике – 8,6 нг/мл, через 3 недели – 10,6 нг/мл, через 1 месяц – 16,6 нг/мл.
В связи с прогрессированием процесса с августа 2013 г.
начата гормональная терапия ингибитором биосинтеза андрогенов абиратероном по 1000 мг в сутки, внутрь, ежедневно, длительно. В динамике отмечается снижение уровня ПСА через 2 месяца до 2,9 нг/мл. При обследовании в динамике через 6 месяцев на сцинтиграфии костей скелета зафиксировано отсутствие очагов патологического костео- бразования. В динамике отмечается положительный эффект от проведенного лечения. В настоящее время пациент про- должает лечение абиратероном, продолжительность приема составляет 12 месяцев. Уровень ПСА 1,0 нг/мл.
В динамике по данным МСКТ имеется репарация очагов в теле лопатки и стабилизация процесса остеобластических очагов в теле позвонка (рис. 1, 2).
выводы
Таким образом, перспективы, открывающиеся перед клиницистами с разработкой новых подходов к лечению КРРПЖ, обнадеживают. Применение таких препаратов, как абиратерона ацетат, – это огромный прорыв в лечении больных КРРПЖ. Мы становимся свидетелями новой страницы в истории лечения КРРПЖ.
2013 г. 2014 г.
Рисунок 1 – КТ-сканы лопатки – остеобластический очаг в теле лопатки.
В динамике – увеличение остеосклероза (репарация) в очаге
2013 г. 2014 г.
Рисунок 2 – КТ-сканы позвонка – остеобластические очаги в теле позвонка. В динамике – стабилизация процесса
п
г в
З в
Ф
в
СпиСоК литературы
1 Нургазиев К.Ш., Сейтказина Г.Д., Сейсенбаева Г.Т.
Состояние онкологической помощи населению Республики Казахстана в 2012 году. Статистические материалы. – Ал- маты, 2013
2 Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MHA et al. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer // N Engl J Med. – 2004.
– Vol. 351. – Р. 1513–20
3 Tannock IA, de Wit R, Berry W.R. Docetaxel plus Pred- nisone or Mitoxantrone plus Prednisone for Advanced Prostate Cancer // N Engl J Med. – 2004. – Vol. 351. – Р. 1502-12
4 Аполихин О.И., Катибов М.И., Шадеркин И.А. Пути стандартизации оказания этапной помощи пациентам с раком предстательной железы в РФ // Эксперим. и клин.
урология. – 2011; 2–3. http://www.ecuro. ru/journal/nomer- 2-3-2011
5 Aschelter A.M., Giacinti S., Caporello P., Marchetti P.
Genomic and epigenomic alterations in prostate cancer. Front Endocrinol (Lausanne), 2012
6 Locke J.A., Guns E.S., Lubik A.A. et al. Androgen levels increase by intratumoral de novo steroidogenesis during progres- sion of castrationresistant prostate cancer // Cancer Res. – 2008.
– Vol. 68. – Р. 6407–15
7 Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy // N Engl J Med. – 2013. – Vol. 368 (2). – Р. 138-148
8 Loriot Y., Massard C., Albiges L. et al. Personalizing treatment in patients with castrate-resistant prostate can- cer: A study of predictive factors for secondary endocrine therapies activity // J Clin Oncol 30. – 2012. – (suppl5;
abstr 213)
9 Fizazi K., Flaig Th., Ohlmann C.Does Gleason score (GS) predict efficacy of abiraterone acetate (AA) therapy in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)? An analysis of AA phase 3 trials // J Clin Oncol 32.
– 2014. – (suppl 4; abstr 20)
10 de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A. et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer // N Engl J Med. – 2011. – Vol. 364. – Р. 1995–2005
11 Heidenreich A, Bastian P.J., Bellmunt J. et al. «EAU Guidelineson Prostate Cancer». – European Association of Urology Guidelines, 2013. – Р. 1-154
Т Ұ Ж Ы Р Ы М К.К. СМагулова, Н.С. НуРгалиев,
г.С. ахМеТова, С.в. БаРСов, Р.З. аБдРахМаНов, г.о. аяпБеРгеНова, а.М. Молдашева,
З.Т. ильяНова
Қазақ онкология және радиология ғылыми-зерттеу институты, Алматы қ.
АОО, Алматы қ.
аБиРаТеРоН ацеТаТЫН КаСТРаТ РеЗиСТеНТТі еРКеК БеЗіНің қаТеРлі іСігіНде КелешеКТе қолдаНЫлуЫ
Еркек безінің қатерлі ісігі (ЕБҚІ) гормон тәуелді ісік екені, ал таралған ЕБҚІ емі піштіру екені белгілі. Бірақ ол емнің тиімділігі шектеулі және 2-3 жылдан кейін дерттің прогрессиясы байқалады, кастрациялық емге резистентілік ұласады. Қазірге кастрат резистетнтті ЕБҚІ (КРЕБҚІ) симптоматикалық және сақтау емдеу түрлерінің орнына жаңа заманға сай науқастардың өмірін ұзартатын және тұрмыс сапасын жоғарылататын дәрі-дәрмектер келгендіктен КРЕБҚІ дүниежүзілік ғылыми қоғамның назар орталығында табылуда. Таралған ЕБҚІ биологиясының түсінігі КРЕБҚІ патогенезінің негізінде тек ісік өсуінің ген-супрессорларының жұмысы бұзылғаны емес, ең алдымен андроген рецепторларының (АР) қалыпты функция- сы жатқаның көрсетеді. Резистентіліктің себептері АР генінің мутация және амплификациясы, әртүрлі өсу факторлармен ынталандырылғандықтан АР гиперактивациясы, өсу фактор- ларымен, цитокиндермен лиганд-тәуелсіз активация және басқалары болуы мүмкін. Оған қоса басты нысанасы АР болып табылатын, андроген биосинтезінің спецификалық ингибитор- лары, абиратерон ацетаты және энзалутамид сияқты, жаңа гормонды дәрі-дәрмектердің тиімділігі дәлел бола алады.
Негізгі сөздер: кастрат резистентті еркек безінің қатерлі ісігі (КРЕБҚІ), андроген депривационды ем (АДЕ) абиратерон ацетаты, доцетаксел, кабазитаксел.
S U M M A R Y K.K. Smagulova, N.S. Nurgaliyev,
g.S. aKhmetov, S.v. BarSov, r.Z. aBdrahmaNov, g.o. ayapBergeNova, a.m. moldaSheva, Z.t. ilyaNova
Kazakh Research Institute of Oncology and Radiology, Almaty с.
AOC, Almaty с.
proSpectS for the uSe of aBirateroNe acetate duriNg caStratioN reSiStaNt proState caNcer
As you know, prostate cancer (PC) is hormone-dependent tumor, and the basis for the treatment of advanced prostate cancer is the castration therapy. However, the effectiveness of the latter is limited, and in 2-3 years invariably follows the progression of the disease, develop resistance to castration therapy form of the disease. Today, castration-resistant prostate cancer (CRPC) is in the focus of the international scientific community as to replace symptomatic and supportive therapy have new modern drugs which can extend life expectancy and improve the life quality of patient CRPC. Common understanding of the biology of advanced prostate cancer showed that the pathogenesis of CRPC are not only violations of the genes suppressor with tumor, but mainly change the normal functioning of the androgen receptor (AR). Causes of resistance may be gene amplification and mutations of AR, AR hyperactivation due to stimulation of various growth factors, the ligand-independent activation of growth factors, cytokines, and others. Also proof can be effective new hormonal drugs, such as a specific inhibitor of the biosynthesis of androgens – abiraterone acetate and enzalutamid that targets the androgen receptor.
Key words: castration-resistant form of prostate cancer (CRPC), androgenic deprivation therapy (ADT), abiraterone acetate, docetaxel, cabazitaxel.
