Аннотация
Дерматомикозы относятся к числу наиболее распространенных инфекций человека. Клиническая оценка ми- коза неспособна однозначно установить диагноз и назначить адекватное лечение, основанное на противогриб- ковых препаратах. С этих позиций диагностика микозов укладывается в концепцию выявления любых инфекци- онных заболеваний, особенно принимая во внимание истинно контагиозную природу большинства возбудителей.
Проводя ретроспективную оценку разных методик и клинической эффективности, системных антимикотиков можно отметить, что наиболее результативным, недорогим и удобным в применении определен системный антимикотик тербинафин. Полученные данные могут быть использованы в качестве методических рекоменда- ций к выбору персонализированного лечения у микотических пациентов.
Ключевые слова: микозы, фармакотерапия микозов, фармакологическая оценка системных антимикотиков.
Актуальность: Микотическое поражение кожи является одной из распространенных и актуальных проблем современности. Число микозов (ОМ, МС) растет это объясняется общим старением населения,
снижением иммунологической резистентности, широким применением антибиотиков, стероидов, цитостатиков и др лекарственных средств (ЛС).
Микоз, представляет собой длительно существующий очаг грибковой инфекции. Паразитируя на коже, ногтевых платинках грибы сенсибилизируют организм при этом не принося болевых ощущений, но осложняют течение соматической патологии, ослабляя защитные механизмы макроорганизма. Микоз являясь сопутствующим заболеванием создает благоприятную среду для развития многих состояний в связи с чем значимость проблемы возрастает. На фоне микотической инфекции легко присоединяются стрептококки, стафилококки, анаэробная флора, что клинически проявляется гнойными очагами, рожестым проявлением, целлюлитом. Возможно формирование аутоиммунного в виде васкулита, развитием микотической аллергии в виде экземы.
Распространению инфекции способствуют высокая контагиозность (ношение общей обуви, посещение бассейнов, саун и др), наличие токсико-аллергических реакций, системных заболеваний, отсутствие выраженных субъективных ощущений, низкая санитарно-эпидемиологическая культура населения.
Целью данного исследования явилось поиск путей оптимизации фармакотерапии пациентов с микозами (МС, ОМ)
Задачи:
1. провести простое обсервационное описательное одномоментное исследование соматических пациентов в стационарах города Семей для выявления инфицированности микозами (МС, ОМ);
2. провести ретроспективное исследование архивных историй больных ГКВД для установления лечебной
эффективности, обоснованности, безопасности применяемых ЛС в терапии больных микозами;
3. одномоментное обсервационное исследование в паралельных группах.
Результаты и методы: Результатом простого обсервационного описательного одномоментного исследования стационаров города явилось следующее:
при скрининге пациентов отделений установлено средний возраст инфецированных грибами составил 53,4±1,2 года, в отделениях с заболеваниями сердечно- сосудистой системы микозы (МС, ОМ) наблюдались в 98%, гастроэнтерологической патологии 38,4%, эндокринологической патологии 24,6%, хирургической патологии 13,3% всех пациентов (рис. 1). У всех инфицированных микозами пациентов отмечается длительность существования 15,3 года, на долю чистых микозов стоп 18%, ОМ 15%, сочетанное поражение 67%
(рис. 2).
Из чего следует, что наблюдается высокая инфецированность грибами среди пациентов соматического профиля в средней и старшей возрастной группе.
Проводя ретроспективный анализ по архивным историям нами проанализировано 356 историй болезни пациентов с микозами, онихомикозами, период 2008- 2011 стационарных и амбулаторных ГКВД (рис.3).
Проводя ретроспективный анализ по архивным историям нами проанализировано 356 историй болезни пациентов с микозами,онихомикозами, период 2008- 2011 стационарных и амбулаторных ГКВД г.Семей.
Рисунок 1. Рисунок 2.
Рисунок 3.
Ретроспективный анализ выявил назначение четырех основных препаратов: тербинафина, итраконазола и кетоконазола с целью лечения микозов.
Ни одно лекарственное средство ни может быть признано идеальным для всех групп пациентов, так как назначение необходимо проводить с учетом особенностей пациента (возраста, сопутствуюшей патологии) (рис. 4). В результате лечение довало сбои (появлялись положительные контроли на фоне антимикотической терапии и невсегда были ожидаемые клинические результаты (рис. 5).
Несмотря на то, что лечение микозов, ОМ проводиль в соответствии с клиническими руководствами, клинико-микологическое выздоровление было достигнуто не во всех случаях. Очевидно,что информированность врачей о современных антимикотических ЛС достаточная, но подбор проводится не всегда адекватно без учета особенностей пациента: наличие сопутствующей патологии, возможности взаимодействия назначаемых
лекарственных средств и фармакологических особенностей самого назначаемого антимикотика.
Рисунок 4. Рисунок 5.
С этой целью нами продолжено наблюдение и исследование в малых группах системных антимикотиков.
Результатом одномоментного обсервационного исследования в паралельных группах применяли рондомизацию по группам. Пациенты с онихомикозом получали по схемам: итраконазол (n=16), кетоконазол (n=18), тербинафин (n=23). ОМ стоп у 78%, кистей и стоп 28%. Средняя продолжительность существования онихомикозов составила более 15 лет. Диагноз во всех случаях подтвержден лабороторно (рис. №6).
Рисунок 6.
В процессе терапии отрицательной динамики в общеклинических лабораторных показателях не наблюдалось. Результаты проведенной терапии оценивали путем клинико-микологического излечения.
Наиболее важным для пациента является эффектив-
ность ЛС и его стоимость, которая обеспечивает ко- нечный результат - излечение. Нами проведена оцен- ка стоимости и продолжительности терапии систем- ными антимикотиками (таблица 1).
Таблица 1.
Оценка продолжительности и стоимости системных антимикотиков.
итраконазол (n=16) кетоконазол (n=18) тербинафин (n=23) доза, схема 100 мг 2р/с № 7,
перерыв 3 недели,
затем повтор курса – 12 недель
200 мг/с – 6 недель
(12 недель) 250 мг/с – 6 недель (12 недель) Форма выпуска 30 таблеток по 100 мг –
5 400 тг. 30 таблеток по 200 мг –
1 400 тг. 16 таблеток по 250 мг – 3 500 тг.
Стоимость курса 10 080 тг. 1960 тг. 9 186 тг.
Данная таблица показывает, что в ценовом экви- валенте предпочтительнее для пациентов кетокона- зол, который проигрывает по ряду причин в клиниче- ской эффективности. Наиболее дорогим является итраконазол. Чтобы оценить возможность приема различных препаратов, нами была проведена допол- нительная экспертная фармакологическая оценка системных антимикотиков (таблица 2).
Как видно из таблицы наиболее опасным препа- ратом является самый дорогой и самый эффектив- ный системный антимикотик итраконазол, а безопас- ным является системный антимикотик тербинафин.
По литературным данным (В. Г. Кукес, А. К. Ста- родубцев 2009г.) в РФ рекомендован к применению считающийся эффективным с целью лечения мико- зов (Мicrosporum, Trichophyton, Epidermofiton) препа- рат кетоконазол, менее эффективными считаются флуконазол и тербинафин. По данным же наших ис- следований самым эффективным в нашем регионе для лечения микозов является тербинафин. Так как тербинафин является наиболее: эффективным (по ряду исследований), безопасным, наиболее совме- стимым с другими ЛС и экономически выгодным.
Таблица 2.
Экспертная фармакологическая оценка системных антимикотиков.
препарат итраконазол тербинафин кетоконазол
побочное действие понижение АД, периферические отеки, периферическая невропатия, аллергия, желтуха
диспепсия тромбоцитопения, токсический гепатит
противопоказание гипотония, заболевания ССС, нарушение ритма, заболевания печени, заболевания сердца, старческий возраст
декомпенсация почечной, печеночной недостаточно- сти
заболевания печени, нарушение свертывания
взаимодействие с
другими ЛС эритромицин, азитромицин, дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон, терфенадин, астемизол, будесонид, омез антациды, ранитидин, и др
циметидин, рифампицин, циклоспорин, варфарин, теофиллин
рифампицин, тетрациклин, изониазид, антациды,
гипогликемичес кие ЛС, кортикостероиды, половые гормоны, дигоксин,
фенобарбитал, варфарин Таким образом, согласно проводимым исследова-
ниям установлено, что среди соматических пациентов в стационарах города наблюдается высокая инфецированность грибами в средней и старшей возрастной группе. Подбор системных антимикотиков проводится не всегда адекватно (без учета особенностей пациента наличие сопутствующей патологии, возможности взаимодействия назначаемых других ЛС и фармадинамики самого антимикотика в результате наблюдается отрицательный результат на проводимое лечение. Результат одномоментного обсервационного исследования в паралельных группах по данным нашего исследования выявил особенности различных системных антимикотиков:
итраконазол желательно применять молодым пациентам не принимающим других ЛС и не страдающих сопутствующими заболеваниями;
тербинафин - возможен прием во всех возрастных группах, редко вызывает побочные эффекты, совместим практически с любыми ЛС; кетоконазол
наиболее дешевый, но наимее эффективный препарат в лечении микозов.
Литература:
1. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В., Маликов В. Е., Жарикова Н. Е. Насколько точна «классическая» лабо- раторная диагностика онихомикозов? Успехи меди- цинской микологии. – Москва. 2006. - Т. 8. - С. 87-89.
2. Сухова Л. П., Демченко О. Ю., Можарова М.В.
Перспективы метода ПЦР в диагностике онихомикозов / В кн.: Успехи медицинской микологии, - М.: Нацио- нальная академия микологии. – Москва. 2009. - Т. 8.,. С.
101-102.
3. Цыкин А. А., Иванов О. Л., Ломоносов К. М. Ди- агностика онихомикозов с использованием ПЦР. Со- временная микология в России. – Москва. 2008. - Т. 2. - С. 464-465.
4. Brillowska-Dabrowska A., Saunte D.M., Arendrup M.C. Five-hour diagnosis of dermatophyte nail infections with specific detection of Trichophyton rubrum // Clin Mi- crobiol. – 2010. - Apr; 45(4): 1200-4.
Тұжырым
МИКОЗДЫ ЕМДЕУДІҢ ОЗЕКТІ МӘСЕЛЕЛЕРІ Е.А. Сундеева
Семей қаласының мемлекеттік медициналық университеті
Дерматофитиятер жиі кездесетін дерматоздар болып есептеледі. Жүртізілген зерттеулердіқ нәтижесі тербинафин ең тиімді жүйелі антимикотик екенін көрсетті.
Summary
URGENT PROBLEMS OF MYCOSES THERAPY Е.А. Sundeeva
State medical university of Semey
Mycoses are urgent problem of medicine. Number of sick people steadily increasing. After conducting research there was set, that on efficacy of system antimicotics influence many factors.