ҚАУІПТІЛІГІ ТӨМЕН ЖІТІ ЖЕДЕЛ КОРОНАРЛЫҚ СИНДРОМЫ БАР ПАЦИЕНТТЕРДЕ ХОЛТЕРЛІК ЭКГ МОНИТОРЛАУ МҮМКІНДІКТЕРІ
Рисунок 1. Алгоритм поиска и отбора статей
Поиск в Pubmed, Elsevier, Medline, SpringerLink, Google Scholar, Cochrane Library, CyberLeninka - 157 статей Исключены неполнотекстовые статьи (13)
Исключены устаревшие статьи более 20 лет (54)
90 полнотекстовых статей:
Исключены несоответсующие по общим характеристикам
(возраст, малая выборка) (9)
Исключены несоотвествующие дизайну
исследования (протокол, абстракт, материалы и
результаты) (13)
Исключены несоответсвующие по
исследованию публикаций
(7)
Исключены с запретом на
цитирование (1)
60 полнотекстовых статей включенных в обзорную статью
Данная работа выполнена в рамках научной магистерской работы на кафедре «Кардиология», НАО
«Медицинский университет Астана».
Данная тема исследования утверждена 21.07.2021г., протоколом №1 заседания этической комиссии ГКП на ПХВ «Городская многопрофильная больница №2».
Результаты исследования и их обсуждение Показатели частоты сердечных сокращений и циркадный индекс
Анализ параметров ХМЭКГ начинается с определения основного ритма и анализа частоты сердечных сокращений. Частота сердечных сокращений (ЧСС) общеизвестная и простая клиническая переменная. ЧСС покоя — это независимый предиктор сердечно-сосудистой и общей смертности как у мужчин, так и у женщин. Во многих исследованиях, анализ ЧСС показал, что общая и сердечно-сосудистая смертность были напрямую связаны с ростом ЧСС в покое [26,19].
В исследовании у пациентов с ОКС, летальность увеличивалась с постепенным и значительным ростом ЧСС [40]. К тому же ЧСС покоя включен в показатели оценки рисков для пациентов с ОКС (GRACE, TIMI) [30,46].
Для оценки циркадного изменения ЧСС, оценивается расчет циркадного индекса (ЦИ), как отношение средней ЧСС дневного периода к ночному.
Биологические реакции контролируются в клетках циркадными ритмами, при нарушении их возникают заболевания. Исследовано что аномальные циркадные ритмы вызывают развития ОКС, а уровни экспрессии генов, отвечающих за коронарную болезнь, отрицательно коррелировали [60]. Снижение циркадного индекса неизменно коррелируют с кардиологической патологией.
Диагностика ишемии миокарда и аритмий Показаниями для мониторирования сегмента ST по ХМЭКГ являются подозрения на бессимптомную форму ишемии или вариантную стенокардию, а также когда проведения нагрузочных тестов противопоказано или невозможно.
Так, выявленная депрессия сегмента ST (≥0,05 мВ) связана со значительным повышением риска ИМ, а также с отдаленными, так и краткосрочными рисками [10]. Обнаружения бессимптомной ишемии имеет прогностическое неблагоприятное значение. Наличие бессимптомной ишемии в первые 24 ч. при ОКСбпST повышает риск сердечно-сосудистой смерти в течение 3 лет [47, 29].
Одними из частых осложнений ОКС являются аритмии. Развитие злокачественных желудочковых аритмий у пациентов с ОКС ассоциировалось с повышением внутрибольничной летальности [4]. И имплантация кардиовертер дефибриллятора (КВД) обосновано пациентам с ранее перенесенным ИМ и желудочковых аритмий на фоне ОКС [18].
Даже при проведенной реваскуляризации миокарда регистрировались злокачественные аритмии у пациентов с ИМбпST и ассоциировались с последующей 30-дневной смертностью [33]. У пациентов с ОКС развитие желудочковых тахикардий (ЖТ) или фибрилляции желудочков (ФЖ) приходится на
первые 48 часов от начала клиники, в основном до или во время реперфузии [50].
Механизмы, связанные с развитием аритмий, отличаются во время ОКС, подострой стадии ИМ и хронических форм ИБС. В зависимости от фазы развития аритмий подбирается соответствующее лечение. При ЖТ острых и подострых фаз развития ИМ эффективнее проводить кардиоверсию [57].
Одной из часто встречаемых наджелудочковых аритмий при ОКС и ИМ является фибрилляция и трепетание предсердий (ФП). Частота ФП представлена в 7,8 % случаев при остром инфаркте миокарда (ОИМ) и в 6% случаях ОКСбпSТ. ИМбпST с депрессией ST имеет большую вероятность развития ФП. К тому же ФП в большинстве случаях выявлялась у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), что вероятно, связано с низкой фракцией выброса предсердий [49]. Пациенты выписанные с ритмом ФП имеют худший прогноз, чем пациенты с синусовым ритмом [44,41].
Вариабельность сердечного ритма
Вариабельность сердечного ритма (ВСР) является важнейшим регулятором сердечно-сосудистого баланса, и представляет собой сложный, многогранный процесс регуляции ритма сердца, на который воздействует центральная и вегетативная нервные системы.
Известно, что нарушения баланса вегетативного влияния на сердце значимо предсказывает сердечные события у кардиальных пациентов. Важный временный показатель ВСР-это SDNN (стандартное отклонение RR) указывает на среднеквадратичное отклонение RR.
Изменения этого показателя отражает работу сердца и всего организма в целом. Доказана прогностическая ценность вегетативной дисфункции сердца у пациентов после ИМ, что определяет повышенный риск сердечной смерти у данной группы пациентов [8,5,6].
Снижение ВСР отражает неблагоприятный исход при ОИМ [54]. Выявлено что, турбулентность сердечного ритма (ТСР) и ВСР в острой фазе ИМ снижены, но после реперфузии данные показатели восстанавливаются. Средний интервал RR повышался после успешной реперфузии. Сама реперфузия оказывала влияние на ВСР в виде незамедлительного снижения с последующим увеличением. Отклонение SDNN и соотношение низких и/или высоких частот медленно уменьшалось в течение периода наблюдения. Также у пациентов с передним ИМ отмечены более низкие абсолютные значения показателей ВСР в том числе SDNN, в сравнении с другими локализациями ИМ. У пациентов же с поздней реперфузией ВСР была выраженно снижена чем с ранней. Восстановление коронарного кровотока оказывает значительное влияние на ВСР, путем двухфазного влияния на вегетативный тонус, значительной активацией тонуса блуждающего нерва и с ослаблением симпатической активности, что позволяет считать восстановление ВСР достоверно ценным показателем оценки ранней реперфузии.
Быстрое восстановление барорецепторов с восстановлением показателей ВСР также указывает на успешный эффект восстановления кровотока [11,12].
Учитывая, что, показатели вегетативной дисфункции сердца имеют прогностическую ценность неблагоприятного исхода у пациентов с ОКС, данные показатели ВСР могли бы быть включены в клинические модели оценки риска.
Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма
Спектральный анализ вариабельности (Fd) — это математический преобразователь выборки RR- интервалов на частотные спектры разной плотности.
Так, в исследовании по спектральному анализу ВСР изучалось способность показателей остаточной ВСР разобщать пациентов с ОИМ от пациентов с необструктивным поражением коронарных артерий, чем классические показатели ВСР. Обнаружено, что пациенты с ОИМ имели более значимые ЧСС и нормализованные низкочастотные мощности (nVLFP), и значительно меньшую среднюю среднеквадратичную последовательную разницу высокочастотной мощности (HFP), нормализованной высокочастотной мощности (nHFP) и (nrHFP), чем пациенты с необструктивным поражением коронарных артерий. Эти данные подтверждают, что пациенты с ОИМ имеют гиперактивную симпатическую модуляцию и подавленную вагусную модуляцию. Подтверждено, что nrHFP или nrHFP + nrVLFP показывают лучшую дифференциальную способность, чем показатели классической ВСР. В целом показатели остаточной ВСР могут быть использованы в клинической диагностике и мониторинге ОИМ [36].
ВСР в остром периоде ИМ проявляется в виде снижения общей вариабельности и гуморального влияния за счет низкочастотной мощности (VLF).
Обнаружения сниженной ВСР и значимой корреляции высоких частот (HF) с максимальной продолжительностью интервала QT, по данным исследования дает возможность использовать их в диагностике ОКС [9].
Круглосуточная холтеровская ЭКГ запись с целью анализа ВСР у пациентов с ОКС при поступлении и регоспитализации выявила, что параметры ВСР были различны. Так, предикторы повторной госпитализации показали нормированную высокочастотную мощность NHF >42 ms2 и нормированную низкочастотную мощность NLF <50 ms2, соотношение низких / высоких частот LF/HF <0.5, дентриндированный флуктационный анализ DFA1<0.95 и отношение дисперсии или стандартного отклонения SD12 >0.45, учитывая возраст, пол, ситуацию, анамнез ИБС и сахарный диабет.
Нелинейные переменные ВСР были значимыми предикторами исходов, а увеличение NHF и SD12, наряду со снижением NLF, отношения LF/HF и DFA1 были значимо связаны с риском повторной госпитализации в течение 1 года [34].
Вариабельность сердечного ритма Density Analysis (DYX)
Среди новых параметров ВРС прогрессивным и эффективным считается Density Analysis (DYX), который оценивает плотность ВРС. Этот параметр, специально разработан для выявления пациентов с высоким риском злокачественных желудочковых аритмии и улучшения риска стратификации. Так в
исследовании Carisma, наличие Dyx ≤ 1,96, в 59%
случаях показал повышенный риск жизнеугрожающих аритмий [38]. В пилотном исследование Nordic ICD, параметры DYX в ранние 2 недели после инфаркта миокарда, показали многообещающие предикторные возможности, вне зависимости от наличия дисфункции левого желудочка [37].
Мета-анализ когортных исследований показал, что более низкая ВСР была ассоциирована с высоким риском смерти от всех причин и сердечно-сосудистых событий. В подгруппах с объединенной ЧСС смертность от всех причин была значимой для пациентов с ОИМ и ОКС, но не для пациентов с сердечной недостаточностью. Кроме того, временная и частотная области ВСР были достоверно связаны с риском смерти от всех причин и сердечно-сосудистых событий у пациентов с ССЗ. Те, кто имел низкую ВСР, имели 121% повышенный риск смерти от всех причин и 46% от сердечно-сосудистых событий в течение 1-летнего наблюдения. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что вегетативная дисфункция сердца ассоциирована с возникновением сердечно-сосудистых событий или смерти [23].
Турбулентность сердечного ритма
Краткосрочные колебания синусового цикла в ответ на желудочковый преждевременный комплекс (VPC) рассматривается как турбулентность сердечного ритма (ТСР). Физиология ТСР содержит кратковременное ускорения сердечного ритма в виде начала турбулентности (ТО), с последующим медленным снижением сердечного ритма как наклон турбулентности (TS) до перехода частоты ритма к исходному, доэктопическому уровню. Два параметра содержат в себе два синусовых интервала RR до сокращения желудочков также преждевременный желудочковый комплекс и компенсаторную паузу после него, с последующими синусовыми интервалами [8].
Механизм турбулентности создается торможением блуждающего нерва в ответ на пропущенный афферентный сигнал барорефлекса, за счет гемодинамически неэффективного сокращения. ТРС притупляется у пациентов со сниженным барорефлексным ответом, в том числе при ОКС.
Значения TО <0 и TS> 2,5 мс / интервал RR считаются нормальными. Существует три категории стратификации риска ВСС на основе индексов ТСР, а именно: 1) нулевая категория, когда начало турбулентности (ТО) и наклон турбулентности (TS) нормальны; 2) первая категория, когда ТО или TS являются ненормальным; 3) вторая категория, когда TO и TS являются ненормальными [45].
Полученные результаты из 8 крупномасштабных исследований, включая проспективные и ретроспективные, утверждают, что показатели ТСР является сильным предиктором высокой смертности после ИМ. Согласно результатам, пациенты с ТСР 2 категории имели высокий риск смерти в течение 2 лет, в более 4,4 раза выше по сравнению с нормальной турбулентностью. Таким образом, риск последующей смерти объективно высокий у пациентов с ТСР 2 категории, как и у пациентов с дисфункцией ЛЖ [31].
В проспективных исследованиях ISAR и Refine, с целью определения прогноза развития сердечно- сосудистых событий после ИМ, определялись возможности комбинированной оценки тонуса вегетативной системы и электрического дисбаланса сердца. Показатели аномального ТРС с 1 категорией в сочетании с альтерацией зубца Т, через 10-14 дней после ИМ, верно предсказывало сердечную смерть от разных причин, включая фатальную и не фатальную остановку сердца [22].
Оценка ТРС признана уместным для стратификации риска после ИМ [8]. Аномальная турбулентность через 2-3 недели после ИМ предсказывает увеличение в 3,2 раза вероятности смерти, в течение 21 месяца [7]. ТСР, оцененная в острой фазе инфаркта миокарда сильный и независимый предиктор 1-летней смертности [51].
В 5 летнем обсервационном исследовании с целью предсказательной способности ТСР, выявлены что патологические TS в течение 5 лет коррелируют с частотой выживания у пациентов после ИМ. У больных с ИМ с аномальным наклоном турбулентности nTS увеличилось смертность в 5,1 раза что указывает о высокой эффективности ТСР в прогнозировании риска смертности у пациентов с ИБС [27].
Альтернация зубца Т
За последние годы предложены различные неинвазивные индексы в качестве предикторов риска развития ВСС после ИМ и одним из них является альтернации T зубца (TWA). TWA повышает гетерогенность реполяризации, что является уязвимой для развития ФЖ, причиной ВСС после ИМ. Результаты исследования выявило, что TWA оцененная в поздней фазе ИМ, оказалось сильным показателем риска развития ВСС у выживших после инфаркта. А другие прогностические инструменты усиливают эффект предикции, такие как снижение ФВЛЖ (<40%) вполне увеличивают прогностическую возможность TWA [35].
Противоположные результаты в котором не подтверждено, что устойчивое TWA после ОИМ не указывал на высокий риск смертности [56].
Отчет National Heart, Lung, and Blood Institute и Heart Rhythm Society Workshop для прогнозирования и профилактики были предложены комбинации маркеров риска, отмечена полезность амбулаторного TWA в сочетании с турбулентностью частоты сердечных сокращений, чувствительностью барорефлексов и ФВЛЖ в выявления пациентов после инфаркта миокарда, которым будет полезна имплантация ИКД [21]. Пациенты после ИМ с аномальным TWA в сочетании с нарушениями чувствительности барорефлекса (BRS) и ВСР имеют значительно более высокий риск серьезных событий по сравнению с пациентами без обоих нарушений. Пациенты с дисфункцией ЛЖ через 8 недель после ИМ, имеющие аномальное TWA и нарушенный вегетативный тонус, подвержены значительным рискам серьезных событий [8,22].
В проведенном мета-анализе на оценку TWA рекомендовано рассматривать его, когда есть подозрение на опасные сердечные аритмии. Однако, не выявлены доказательства того, что он может служить
ориентиром для лечения, что требует дальнейшего изучения [28].
Фрагментированные комплексы QRS
Для прогнозирования развития сердечно- сосудистых событий у пациентов ИМ и ОКС, помимо вышеописанных параметров, также используется определения фрагментированных комплексов QRS (fQRS). Выявления fQRS более чувствительна, чем изменения сегмента ST-T при диагностике ОКСбпST.
Наличие fQRS на ЭКГ подходит для определения ранних признаков развития бессимптомных форм ИМ, которые часто встречаются у больных с сахарным диабетом, пожилых и у женщин с атипичной формой ИМ. В исследовании по полезности fQRS, выявлено, что fQRS, инверсия зубца T и депрессия ST были независимыми предикторами смертности в течение 34
± 16 месяцев наблюдения у пациентов с ОКС и ИМ [48,16].
Более высокая частота fQRS была выявлена у пациентов с ИМбпST в сравнении с нестабильной стенокардией. Также наличие fQRS выявлена больше в отведениях нижней стенки, чем в других. Кроме того, отмечена высокая смертность у пациентов с ОИМ при наличии fQRS, чем без fQRS. Эти данные рекомендуют использование fQRS в качестве предиктора выживаемости для пациентов с ОИМ и дифференциации пациентов с ИМбпST от НС [43].
В метаанализе выявили высокую прогностическую ценность fQRS для госпитальной смерти от ССЗ и долгосрочной смертности от всех причин у пациентов с ОИМ. К тому же, fQRS еще была связана с повышенным риском возникновением желудочковых аритмий и развитием сердечной недостаточности [32].
Выявление ранних нарушений ритма и проводимости сердца, бессимптомной ишемии миокарда, поздних потенциалов желудочков, патологических сдвигов в частотных и спектральных показателях ВСР, патологической турбулентности сердечного ритма при желудочковой экстрасистолии, альтернации зубца Т, фрагментированных комплексов QRS и ЦИ прогнозируют риск cердечно-сосудистых событий и сердечной смерти у пациентов с ОКС.
Выводы
Несмотря на снижение смертности от ССЗ благодаря достижениям современной медицины, ИБС все также остается лидирующей причиной смерти мирового населения. Для пациентов с ОКС низкого риска первоначально диагностическая стратегия ограничена, что не уменьшает риск развития сердечно- сосудистых катастроф.
Данные исследований по анализу параметров ХМЭКГ включающих оценку показателей ЦИ, вариабельности сердечного ритма, патологической турбулентности сердечного ритма, альтернации зубца Т, фрагментированных комплексов QRS у пациентов с ИБС, ИМ и ОКС еще раз подтверждают предикторные возможности метода. Однако, исследований в данном направлении у пациентов с ОКС группы низкого риска недостаточны. Оценка прогностических опций ХМЭКГ у пациентов с ОКС группы низкого риска могут стать полезными для их стратификации, дифференциации и предупреждения сердечно-сосудистых событий и
смерти, а также дифференцированной тактики ведения.
Особенно, ожидается высокая показательность комбинации маркеров предикции у данной категории пациентов. Для подтверждения предположений необходимы крупные контролируемые исследования.
Эта тема, которая требует целенаправленного и тщательного исследования.
Вклад авторов. Все авторы принимали равносильное участие в написании статьи.
Конфликт интересов – не заявлен.
Финансирование. При проведении данной работы не было финансирования сторонними организациями и медицинскими представителями.
Данный материал не подавался ранее для публикации, не публиковался и не находится на рассмотрении другими издательствами.
Литература:
1. Актаева Л.М. О мерах по снижению общей смертности по РК. Презентация. Министерство Здравоохранения РК. г. Нур-Султан, 2019 г. Дата обращения: 1 октября 2020.
2. Скопец И.С., Везикова Н.Н. Оценка взаимосвязи между риском по шкале Grace и тяжестью поражения коронарного русла у молодых пациентов с острым коронарным синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2016. 15(3): 31-36.
https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-31-36.
3. Achar Suraj A., Kundu S., Norcross W. A.
Diagnosis of acute coronary syndrome // American Family Physician. 2005. № 72(1). С. 125.
4. Azlan Helmy Abd Samat, Hashim Embong et al.
Predicting Ventricular Arrhythmias and In-Hospital Mortality in Acute Coronary Syndrome Patients Presenting to the Emergency Department. Submitted: 12 May, 2020 Accepted: 17 June, 2020 Published: 30 June, 2020 DOI:10.22514/sv.2020.16.0008.
5. Bauer A., Barthel P., Schneider, R., Ulm K., Muller A., Joeinig A., Schmidt G. Improved Stratification of Autonomic Regulation for risk prediction in post-infarction patients with preserved left ventricular function (ISAR-Risk) // European Heart Journal, 2008. 30(5), 576–583.
doi:10.1093/eurheartj/ehn540
6. Bauer A., Kantelhardt J. W., Barthel P., Schneider R., Makikallio T., Ulm K., Schmidt G. Deceleration capacity of heart rate as a predictor of mortality after myocardial infarction: cohort study // The Lancet, 2006. 367(9523), 1674–1681. doi:10.1016/s0140-6736(06)68735-7
7. Bauer A., Malik M., Barthel P., Schneider R., et al.
Turbulence dynamics: An independent predictor of late mortality after acute myocardial infarction // International Journal of Cardiology, 2006. 107(1), 42–47. doi:
10.1016/j.ijcard.2005.02.037
8. Bauer A., Malik M., Schmidt G., et al. Heart Rate Turbulence: Standards of Measurement, Physiological Interpretation, and Clinical Use // Journal of the American College of Cardiology, 2008. 52(17), 1353–1365. doi:
10.1016/j.jacc.2008.07.041
9. Bilous Z.О. Characteristics of indicators of Holter ECG monitoring, Indicators of heart rate variability and their relationship with the duration of QT interval in patients with Acute coronary syndrome. Publishing House “Baltija
Publishing”, 2020 baltijapublishing.lv. 2020. DOI 10.30525/978-9934-588-44-0/02.
10. Boersma E., Pieper K.S., Steyerberg E.W., et al.
Predictors of Outcome in Patients with Acute Coronary Syndromes Without Persistent ST-Segment Elevation:
Results From an International Trial of 9461 Patients //
Circulation, 2000. 101(22), 2557–2567. doi:
10.1161/01.cir.101.22.2557
11. Bonnemeier H. Reflex Cardiac Activity in Ischemia and Reperfusion: Heart Rate Turbulence in Patients Undergoing Direct Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction // Circulation, 2003. 108(8), 958–964. doi: 10.1161/01.cir.0000085072. 19047.d8
12. Bonnemeier H., Hartmann F., Wiegand U. K., Irmer C., Kurz T., Tolg R., Richardt G. Heart rate variability in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary angioplasty // The American Journal of Cardiology, 2000. 85(7), 815–820. doi:10.1016/s0002- 9149(99)00873-5
13. Camm A.J. Mortality in Patients After a Recent Myocardial Infarction: A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Azimilide Using Heart Rate Variability for Risk Stratification // Circulation, 2004. 109(8), 990–996. doi:
10.1161/01.cir.0000117090.01718.2a
14. Collet Jean-Philippe, Holger Thiele, Emanuele Barbato, Olivier Barthelemy et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST- segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal, Volume 42, Issue 14, 7
April 2021, Pages 1289–1367,
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa575
15. Collet J.P., Thiele H., Barbato E. et al. ESC NSTE_ACS Guidelines: Key Points // American Collellege of Cardiology. 2020. Aug 29, 2020. Debabrata Mukherjee, MD, FACC.
16. Das M.K., Michael M.A., Suradi H., Peng J., Sinha A., Shen C., Kovacs R.J. Usefulness of Fragmented QRS on a 12-Lead Electrocardiogram in Acute Coronary Syndrome for Predicting Mortality // The American Journal of Cardiology, 2009. 104(12), 1631–1637. doi:
10.1016/j.amjcard.2009.07.046
17. David Markel. Identifying Emergency Department Patients with Chest Pain Who Are at Low Risk for Acute Coronary Syndromes // EB Medicine July 2017, V.19, №7.
18. Dijk V. F., Quast A.F., Schaap J., Balt J.C., Kelder J.C., Wijffels M.C., Boersma L.V. ICD Implantation for Secondary Prevention in Patients with Ventricular Arrhythmia in the Setting of Acute Cardiac Ischemia and a History of Myocardial Infarction // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 2020. doi:10.1111/jce.14357
19. Eagle K.A., Lim M.J., Dabbous O.H., Pieper K.S., Goldberg R.J., Van de Werf F., for the GRACE Investigators. A Validated Prediction Model for All Forms of Acute Coronary Syndrome // JAMA, 2004. 291(22), 2727.
doi:10.1001/jama.291.22.2727
20. Everett C.C., Fox K.A., Reynold C., Fernandez C., Sharples L., Stocke D.D., Gale C.P. Evaluation of the impact of the GRACE risk score on the management and outcome of patients hospitalised with non-ST elevation
acute coronary syndrome in the UK: protocol of the UKGRIS cluster-randomised registry-based trial // BMJ Open, 2019. 9(9), e032165. doi:10.1136/bmjopen-2019- 032165
21. Exner D.V. Noninvasive risk stratification after myocardial infarction: Rationale, current evidence and the need for definitive trials // Canadian Journal of Cardiology, (2009). 25, 21A–27A. doi:10.1016/s0828-282x (09)71050-5 22. Exner D.V., Kavanagh K.M., Slawnych M.P., Mitchell L.B., Ramadan D., Aggarwal S.G., Duff H.J.
Noninvasive Risk Assessment Early After a Myocardial Infarction // Journal of the American College of Cardiology, (2007). 50(24), 2275–2284. doi: 10.1016/j.jacc.2007.08.042
23. Fang S.C., Wu Y.L., Tsai P.S. Heart Rate Variability and Risk of All-Cause Death and Cardiovascular Events in Patients with Cardiovascular Disease: A Meta- Analysis of Cohort Studies // Biological Research for
Nursing, 2019. 109980041987744.
doi:10.1177/1099800419877442
24. Fox K.A., Anderson F.A., Dabbous O.H., Steg P.G., Lopez-Sendon J., Van de Werf F. Intervention in acute coronary syndromes: do patients undergo intervention on the basis of their risk characteristics? The Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) //
Heart, 2005.93(2), 177–182. doi:10.1136/hrt.2005.084830 25. Fox K.A., Eagle K.A., Gore J. M., Steg P.G., Anderson F.A. The Global Registry of Acute Coronary Events, 1999 to 2009-GRACE. // Heart, (2010). 96(14), 1095–1101. doi:10.1136/hrt.2009.190827
26. Fox K., Borer J. S., Camm A. J., Danchin N., Ferrari R., Lopez Sendon J. L., Tendera M. Resting Heart Rate in Cardiovascular Disease. Journal of the American College of Cardiology // 2007. 50(9), 823–830. doi:
10.1016/j.jacc.2007.04.079.
27. Gareeva D., Zagidullin N., Lakman I., Islamova R., Zagidullin S. Heart rate turbulence as a mortality predictor in long term study in patients with coronary heart disease //
Russian Journal of Cardiology. 2016. (4-eng):190-194.
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-4-eng-190-194 oct 01, 2020.
28. Gehi A.K., Stein R.H., Metz L. D., Gomes J.A.
Microvolt T-Wave Alternans for the Risk Stratification of Ventricular Tachyarrhythmia Events. Journal of the American College of Cardiology, 2005. 46(1), 75–82. doi:
10.1016/j.jacc.2005.03.059
29. Gibson C.M., Ciaglo L.N., Southard M.C., Takao S., Harrigan C., Lewis J., Buros J. Diagnostic and prognostic value of ambulatory ECG (Holter) monitoring in patients with coronary heart disease: a review // Journal of Thrombosis and Thrombolysis, 2007. 23(2), 135–145.
doi:10.1007/s11239-006-9015-6
30. Gibson C.M., Morrow D.A., Murphy S.A., Palabrica T.M., Jennings L.K., Stone P.H., Braunwald E. A Randomized Trial to Evaluate the Relative Protection Against Post-Percutaneous Coronary Intervention Microvascular Dysfunction, Ischemia, and Inflammation Among Antiplatelet and Antithrombotic Agents. Journal of the American College of Cardiology, 2006. 47(12), 2364–
2373. doi: 10.1016/j.jacc.2005.12.077
31. Gimeno-Blanes F.J., Blanco-Velasco M. et al.
Cardiac Risk Stratification with Electrocardiographic Indices - A Review on Computational Processing, Technology
Transfer, and Scientific Evidence. Frontiers in Physiology, 2016. 7. doi:10.3389/fphys.2016.00082
32. Gongming Luo, Qian Li, Jingwei Duan, Yu Peng, Zheng Zhang. The Predictive Value of Fragmented QRS for Cardiovascular Events in Acute Myocardial Infarction: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Physiol. 2020 Oct 6; 11:1027. DOI:10.3389/fphys.2020.01027
33. Gupta S., Pressman G.S., Figueredo V.M.
Incidence of, predictors for, and mortality associated with malignant ventricular arrhythmias in non-ST elevation myocardial infarction patients // Coronary Artery Disease, 2010. 21(8), 460–465. doi:10.1097/mca.0b013e32834022fa
34. Harris P., Stein, P., Fung, G., Drew B. Heart rate variability measured early in patients with evolving acute coronary syndrome and 1-year outcomes of rehospitalization and mortality // Vascular Health and Risk Management, 2014. 451. doi:10.2147/vhrm. s57524
35. Ikeda T., Saito H., Tanno K., Shimizu H., Watanabe J., Ohnishi Y., Ozawa Y. T-wave alternans as a predictor for sudden cardiac death after myocardial infarction // The American Journal of Cardiology, 2002.
89(1), 79–82. doi:10.1016/s0002-9149(01)02171-3 36. Jiang J.S., Kor C.T., Kuo D.D., Lin C.H., Chang C.C., Chen G.Y., Kuo C.D. Residual heart rate variability measures can better differentiate patients with acute myocardial infarction from patients with patent coronary artery // Therapeutics and Clinical Risk Management, 2018.
Volume 14, 1923–1931. doi:10.2147/tcrm. s178734 37. Jorgensen R.M., Abildstrom S.Z., Levitan J., Kobo R., Puzanov N., Lewkowicz M. Heart Rate Variability Density Analysis (Dyx) and Prediction of Long-Term Mortality after Acute Myocardial Infarction // Annals of Noninvasive Electrocardiology, 2015. 21(1), 60–68.
doi:10.1111/anec.12297
38. Jorgensen R.M., Levitan J., Halevi Z., Puzanov N., Abildstrom S. Z., Messier M.D., Jons C. Heart rate variability density analysis (Dyx) for identification of appropriate implantable cardioverter defibrillator recipients among elderly patients with acute myocardial infarction and left ventricular systolic dysfunction // Europace. 2015.
17(12), 1848–1854. doi:10.1093/europace/euu394
39. Kennedy H.L. The Evolution of Ambulatory ECG Monitoring // Progress in Cardiovascular Diseases, 2013.
56(2), 127–132. doi: 10.1016/j.pcad.2013.08.005
40. Kovar D., Cannon C. P., Bentley J.H., Charlesworth A., Rogers W.J. Does initial and delayed heart rate predict mortality in patients with acute coronary syndromes? // Clinical Cardiology, 2004. 27(2), 80–86.
doi:10.1002/clc.4960270207
41. Kuan-Jen Su, Wen-Yu Lin, Wei-Shiang Lin et al.
Prognostic Effect of Restoring Sinus Rhythm in Patients with New-Onset Atrial Fibrillation during Acute Coronary Syndrome // Acta Cardiol Sin. 2021 Mar; 37(2): 155–165.
doi: 10.6515/ACS.202103_37(2).20200915A
42. Lee T.H., Goldman L. Evaluation of the Patient with Acute Chest Pain. New England Journal of Medicine,
2000. 342(16), 1187–1195.
doi:10.1056/nejm200004203421607
43. Liang Di, Jingyi Zhang, Li Lin and Wenxia Zong.
The Differences in the characteristics of the fragmented QRS complex and the effect on mortality in patients with