Организм человека восприимчив к респираторным вирусам, к вирусам гриппа в особенности. Среди всей груп- пы респираторных вирусов наибольшей вирулентностью, контагиозностью и мутационной способностью обладают вирусы гриппа. Эпидемически значимыми для человека являются вирусы гриппа типов А и В, которые ежегодно вызывают эпидемии как среди различных групп населения, так и в масштабах отдельных стран. Как правило, в первую очередь гриппом начинают болеть дети, затем члены семьи, ухаживающие за детьми. Заражение происходит при вды- хании микрокапель слюны и мокроты не только при кашле и чихании больного человека, но и при разговоре, так как выделяемые капельки могут распространяться на расстоя- ние 2–3 метра от больного. Поэтому наиболее быстро грипп распространяется внутри организованных коллективов, находящихся в замкнутом пространстве (школы, детские дошкольные учреждения, больницы, офисные помещения и т.д.). Опасность для окружающих представляет заболев- ший гриппом уже в течение нескольких суток или часов болезни, а также при появлении первых симптомов болезни.
Максимальную угрозу представляют собой больные легкой формой, так как они не изолируются и находятся в контакте весь период болезни [5].
В последние годы появились новые пути передачи респираторных вирусов. Так, для вируса гриппа А (H5N1) доказан воздушно-капельный, воздушно-пылевой, алимен- тарный (через пищу) и контактно-бытовой (через грязные руки) пути передачи. Также возможно заболевание гриппом при употреблении в пищу инфицированной пищи (мясо птиц, яйца), а также при разделке тушек птиц, инфициро- ванных вирусом гриппа.
ВОЗ прогнозирует появление в ближайшие годы нового антигенного варианта вируса гриппа, что может привести к развитию крупной пандемии с 4–5-кратным ростом заболеваемости и 5–10-кратным ростом смерт- ности. Это связано с тем, что до 1997 года считалось, что вирусы гриппа птиц при контакте человека с птицами не опасны для людей. Регистрировались редкие случаи забо- леваний людей при непосредственном контакте человека с инфицированной птицей. Однако во время эпизоотий в Гонконге в 1997 г., Таиланде в 2003–2004 гг., во Вьетнаме в 2005 году имели место летальные исходы от тяжелых форм пневмонии, вызванной вирусами гриппа птиц. По определению ВОЗ, нынешний этап характерен для 2-й фазы межпандемического периода, когда не регистрируют- ся случаи заболевания среди населения, вызванные новым подтипом вируса гриппа, однако подтип, циркулирующий среди животных, с достаточной долей вероятности может вызвать заболевания людей [3].
Эпидемии гриппа сопровождаются повышением средне- го уровня заболеваемости и смертности от соматических болезней, которая составляет 30 случаев на 1 млн. населе- ния, причем около 50% избыточной смертности приходится на сердечно-сосудистые заболевания и 15-20% – на болезни легких и злокачественные новообразования. В течение 2-3 месяцев после окончания эпидемии избыточная (дополни- тельная) смертность от гриппа в группах риска составляет от 104 (с заболеваниями сердечно-сосудистой системы) до 870 на 100 тыс. пациентов, имеющих в анамнезе хрониче-
ские сочетанные заболевания сердца и легких (ВОЗ, 2008 г., www.who.org).
Учитывая, что входными воротами при ОРВИ и гриппе является слизистая респираторного тракта, то в первую очередь в процесс вовлекаются местные факторы защи- ты, среди которых доминируют секреторный иммуно- глобулин А, обладающий способностью предупреждать адгезию антигенов к поверхности эпителиальных клеток слизистых оболочек, и фагоцитоз – неотъемлемая, важная составная часть воспаления, осуществляемая клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (макрофаги, полиморфно ядерные лейкоциты, моноциты) [1, 7]. Увели- чение количества фагоцитов, в частности, нейтрофилов, поглотительной активности, сопровождается изменением метаболических процессов клеток: увеличением ионной проницаемости клеточной мембраны, усилением процессов гликолиза и активацией потребления кислорода, гиперпро- дукцией свободных радикалов [8].
Степень активности иммунных процессов определяет выраженность клинических симптомов заболевания. Про- исходит активный цитолиз вирусинфицированных клеток- мишеней, а также образование свободных радикалов и окиси азота, необходимых для инактивации возбудителя [1, 8].
Известно, что активация любого типа иммунных ре- акций всегда влечет за собой повреждение окружающих тканей. В данном случае активация кислородозависимого киллинга представляет собой проявление защитных реак- ций. Однако в то же время накопление большого количества свободных радикалов может привести к их повреждающему действию на ткани, в том числе и на сами фагоциты [4, 5, 6]. В результате нарушается структура клеточных мем- бран эпителия верхних отделов респираторного тракта и легких, его сурфактантного слоя, нарушаются матричные и барьерные свойства внутриклеточных мембран, увели- чивается их проницаемость и развивается дезорганизация жизнедеятельности клетки вплоть до ее гибели [2, 6]. Утрата барьерных функций клеточных мембран – важнейшая при- чина генерализации вирусной инфекции, так как в этих условиях вирионы могут распространяться в эпителии дыхательных путей от клетки к клетке до формирования цитопатической реакции («туннельный эффект»). Чем бы- стрее по времени разыгрывается этот процесс, тем тяжелее течение заболевания.
Как уже было отмечено, входными воротами для всех респираторных вирусов являются слизистые верхних дыха- тельных путей, в эпителиальных клетках которых вирусы размножаются. Поэтому респираторные инфекции (вирус- ные, бактериальные), особенно в дебюте, имеют много сходных клинических симптомов. Тяжесть клинического течения определяется выраженностью и длительностью токсического действия вирусов на нервную, сосудистую и другие системы организма человека. Имеются основные дифференциальные признаки, по которым можно различить острые респираторные вирусные инфекции и назначить адекватное и эффективное лечение этих инфекций.
Учитывая социально-экономические затраты, возникаю- щие при массовых заболеваниях острыми респираторными инфекциями и, особенно эпидемии гриппа, разработка и внедрение в клиническую практику эффективных средств
71
№7, 2014
иммунология
профилактики и терапии этих заболеваний продолжает оста- ваться актуальной проблемой. С каждым годом расширяется спектр препаратов профилактики и лечения ОРВИ и гриппа.
Наряду с применением этиотропных препаратов с прямым противовирусным действием ведется активная разработка вакцины против респираторных вирусов. Однако решение проблемы затрудняется большим разнообразием вирусных антигенов и высокой мутационной способностью. Более того, дополнительная проблема заключается в резистент- ности многих респираторных вирусов к химиопрепаратам.
Основная причина заключается в нерациональном приме- нении препаратов, проводимом без учета фармакодинамики и фармакокинетики [4, 5, 6].
В связи с этим актуальным и популярным как среди врачей, так и среди пациентов, остается применение пре- паратов растительного происхождения в качестве про- филактики ОРВИ и гриппа. Имеется также значительный положительный опыт включения фитопрепаратов в схемы комплексной терапии. Наиболее привлекательными момен- тами, в данном случае, является возможность применения данных средств практически среди всех групп населения и отсутствие привыкания.
В этой связи представляет интерес продукт, способ- ный выполнить защитную роль барьера при контакте с возбудителями респираторных инфекций – назальный порошковый спрей Виролиз, полученный путем комбина- ции мелкодисперсного инертного порошка растительной целлюлозы с экстрактом дикого чеснока (Allium ursinum, черемша, медвежий лук). Виролиз представлен в виде спрея-дозатора. Механизм его действия заключается в образовании тонкой прозрачной гелеобразной пленки на слизистой носовой полости в результате взаимодей- ствия порошка целлюлозы с влагой внутренних стенок носа. Выстилающая носовую полость пленка и служит естественным барьером против проникновения вирусов в организм, препятствуя развитию ответной иммунной реакции. Состав усилен экстрактом дикого чеснока, кото- рый нейтрализует и подавляет рост бактерий и вирусов.
Дикий чеснок является многолетним травянистым расте- нием, применяемым в медицине более 5000 лет. Экстракт Allium ursinum содержит эфирные масла, витамин С и фитонциды. С помощью специального промышленного способа он лишен запаха и вкуса чеснока. Кроме того, для более комфортного использования Виролиза в состав продукта в качестве вспомогательного вещества включен экстракт перечной мяты, который придает порошку при- ятный мятный вкус и запах. Мелкодисперсный порошок Виролиз создает естественный барьер – механический (целлюлоза) и биологический (фитонциды чеснока), что обеспечивает антибактериальную и противовирусную защиту от респираторной инфекции. Важным преиму- ществом Виролиза является его безопасность и возмож- ность использования у детей и пожилых лиц, женщин в период беременности и кормления грудью, так как он не содержит фармакологических веществ и не обладают системным действием.
Эффективность применения Виролиза доказана рабо- тами российских и западноевропейских исследователей [9, 10]. В Великобритании, стране производителя, компании
«Nasaleze International Limited», данный препарат изве- стен под названием «Nasaleze Cold», в России – «Назаваль ПЛЮС».
Опыт применения микродисперсного порошка цел- люлозы с экстрактом чеснока, как профилактического средства, изучался в открытом сравнительном рандомизи- рованном исследовании Геппе Н.А. и соав. [9]. Соглаcно полученным данным показано, что не заболело за период наблюдения 80% детей основной группы, 15% перенесли один эпизод ОРВИ, 5% болели дважды. В то же время в контрольной группе не болевших детей не было, среди них 55% заболели один раз, а 45% детей болели дважды за пе- риод наблюдения. По сравнению с аналогичным периодом прошлого года у 90% пациентов, принимавших препарат, снизилась заболеваемость и в 2,5 раза уменьшилась про- должительность течения ОРВИ (в днях). Большинство родителей (82,5%) и врачей (90%) оценивали микроди- сперсный порошок целлюлозы с экстрактом чеснока как высокоэффективное средство для профилактики ОРВИ.
Хорошую переносимость препарата отметили 72,5% роди- телей и 87,5% врачей. Индивидуальная непереносимость препарата наблюдалась у 3 детей (6% случаев), 2 из них страдали бронхиальной астмой, в то же время 7 других пациентов, также страдавших бронхиальной астмой, отме- тили хорошую переносимость препарата, и, как показали результаты исследования, профилактику ОРВИ.
Данные совместной работы финских (Р. Хилтунен и соавт.) и английских (П. Джослинг и соавт.) ученых по результатам двойного слепого, рандомизированного, срав- нительного исследования также показали положительный эффект применения Виролиза в качестве профилактики ОРВИ и гриппа [10]. Согласно их заключению, «можно эффективно избежать инфекции и реинфекции посредством применения препарата на протяжении года, предоставляя огромную потенциальную экономию для отечественной промышленности в показателях сниженного количества дней отпуска по болезни. Этот препарат, безусловно, демон- стрирует отличное антивирусное действие и гарантирует дальнейшее исследование для определения его природы и порядка разрушения вирусов».
список литерАтУры
1 Карпухин Г.И. Грипп. – Л.: Медицина, 1996. – 345 с.
2 Киселев О.И. с соавт. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРВИ. – СПб, 2000. – 180 с.
3 Материалы ВОЗ – 2005 г. (World Health Organisation) 4 Koch and Lawson in Garlic: The Science and Therapeutic Application of Allium sativum L. and Related Species. Williams
& Wilkins; 1996
5 Josling PD. A double blind placebo controlled evaluation of a garlic supplement in preventing the common cold // Alterna- tives in Therapy. – July/August 2001. – Vol. 18 (№4)
6 Josling PD, Steadman S. Use of cellulose powder in the treatment of seasonal allergic rhinitis // Alternatives in Natural Therapy. – July/August 2003. – Vol. 20 (№4)
7 Cелькова Е. с соавт. Новые технологии в профилактике и лечении острой респираторной инфекции // Педиатрия. – 2007. – №1. – С. 66-69
8 Leneva I., Roberts N., Govorkova E., et.al. The neuramini-
иммунология
dase inhibitor GS4104 (olesmativir phosphate) is efficacious against A/Hong Kong/1074/99 (H9N2) influenza virus // Anti- viral research. – 2000. – V. 48. – P. 101-115
9 Геппе Н.А., Фарбер И.М., Кожевникова Т.Н., Ан- дриянова Е.В. Использование спрея «Назаваль ПЛЮС» с целью профилактики острых респираторных заболеваний в педиатрической практике // Фарматека. – 2010. – №14. – С. 62-67
10 Hiltunen R, Josling P, et al. Preventing air-borne infec- tions with an intra nasal cellulose powder formulation // Ad- vances in Therapy. – 2007. – V. 24(5). – рр. 1144-1150
Т Ұ Ж Ы Р Ы М М.Г. бӨлеГеНовА
ҚР ДСМ «Педиатрия және бала хирургиясы ғылыми орталығы» РМҚК, Алматы қ.
ЖіТі РеспиРАТоРлЫқ виРусТЫқ иНфекциялАР: пРо- блеМАлАРЫ МеН олАРдЫ шешу ЖолдАРЫ
Соңғы жылдардағы вирустық инфекциялардың ауыр өтуі мен соматикалық аурулармен аурушаңдықтың және өлім-жітімнің орташа деңгейінің, соның ішінде тұмау эпиде- миясынан соң 2-3 айдан кейін асқан (қосымша) өлім-жітімнің өсуі, сондай-ақ ЖРВИ ауырғандардың жалпы көлеміндегі балалардың 45-60% жоғары аурушаңдығы бірқатар факторла- рымен түсіндіріледі: вирустардың антигенді өзгергіштігі; А типті тұмау вирусының шифтілі нұсқаларына ерекше иммунитеттің жоқтығы; түрлі серотиптегі вирустардың немесе бір және сол серотиптегі штаммдардың бір сәттегі айналымы.
Ағзаның қорғаныш реакциясының көрінуі ретіндегі инммун- дық процестердің жандануы жасушалық жарғақшалардың кедергілеу функцияларын (оттегіге тәуелді киллинг) жоғалту- мен қабат жүреді және вирустық инфекцияның жалпылануына, цитопатиялық реакцияның түзілуіне («тоннельдік әсер») дейін әкеледі, бұл аурудың клиникалық симптомдары мен оның асқынуларының айқын белгілерін анықтайды.
Этиотроптық препараттар мен вирусқа қарсы вакциналар- ды белсенді түрде әзірлеумен және қолданумен қатар ЖРВИ мен тұмаудың алдын алу ретінде өсімдіктен жасалған препа- раттарды қолдану өзекті әрі танымал болып қалуда.
Ресейлік және батысеуропалық зерттеулердің деректері
«Виролиз» сарымсағының сығындысы бар өсімдік целлюло-
засының ұсақ дисперсті ұнтағын пайдалану емделушілердің 90%-нда аурушаңдықтың төмендеуіне және ЖРВИ өту ұзақтығын 2,5 есе азаюына әкелгенін көрсетті, бұл аталған препаратты қолдану жолымен инфекцияны және қайта инфек- цияны тиімді сауықтыру мүмкіндігін дәлелдеді.
Негізгі сөздер: жіті респираторлық вирустық инфек- ция лар (ЖРВИ), тұмау эпидемиясы, антигенді өзгергіштік, вирусқа қарсы әсер, кедергілеу функциясы, Виролиз.
S U M M A R Y m.G. buleGeNovA
Republican State Enterprise “Scientific Center of Pediatrics and Pediatric Surgery” under the RK MH, Almaty с.
AcuTe respirATory virAl iNfecTioNs: cHAlleNGes wAys of soluTioNs
The severe course of viral infections in recent years and the increase in the average level of morbidity and mortality from physi- cal illness, including excessive (additional) mortality in 2-3 months after the epidemic of influenza, as well as the high incidence of children – 45-60% of the total number of cases ARVI is explained with the several factors: antigenic drift of viruses; absence of specific immunity to shift variants of influenza virus type A; simultaneous circulation of viruses of different serotypes or different strains of the same serotype.
Activation of the immune processes as a manifestation of defense reactions of the organism, is accompanied by the loss of the barrier function of cell membranes (oxygen-dependant Killing), and leads to generalization of a viral infection, till the formation of cytopathic reaction (“tunnel effect”), that determines the severity of clinical symptoms of the disease and its complications.
Along with an active development and application of etiotropic drugs and antiviral vaccines the use of herbal drugs for prevention of ARVI and influenza remains urgent and popular.
The data of Russian and western researchers have shown that the use of the fine powder of plant cellulose with garlic extract named “Viroliz” reduced in 90% of patients the incidence and 2.5 times decrease of the duration of the ARVI, that has proven the pos- sibility of effective prevention of infection and re-infection through the use of this drug.
Key words: Acute respiratory viral infections (ARVI), influ- enza epidemics, antigenic drift, antiviral activity, barrier function, Viroliz.