Оценка гематологической токсичности проведена согласно рекомендациям ВОЗ, использовался частотный анализ. В исследовании брали показатели крови до начала химиотерапии и перед каждым новым курсом, всем пациенткам проведено по 6 курсов. В 3 и 4 таблицах показаны показатели гемоглобина на фоне АПХТ у пациенток, получавших схему, АС и АС+Арглабин.
Таблица 3 – Степень токсичности в отношении гемоглобина у пациенток раком молочной железы на фоне проводимой адъювантной полихимиотерапии по схеме АС (М±m/ДИ)
Степень токсичн
ости
До 1 курса
ПХТ 2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс
0 степень
86,84±5,5 98,7±1,8 77,14±7,1 91,43±4,7 90,9±5,0 84,4±6,42 85,0:88,6 98,0:99,2 74,6:79,56 89,8:92,96 89,1:92,58 82:86,58 1
степень
13,16±5,5 1,3±1,8* 20,0±6,8* 8,57±4,7* 9,09±5,0* 15,6±6,42*
11,4:14,99 0,78:1,95 17,7:22,4 7,04:10,24 7,42:10,9 13,4:17,96 2
степень
2,86±2,8 1,96:3,92
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту или , p <0,05
У основной части пациенток, получавших АПХТ по схеме АС, не отмечено токсического проявления химиотерапии, в динамике на фоне 6 курсов показатели гемоглобина стабильные. Анемию 1 степени наблюдали у пациенток перед 1 курсом АПХТ в (13,16±5,5)% случаев, этот показатель гемоглобина перед 3 курсом поднялся до (20,0±6,8)% случаев (p≤0,05). Перед 4 курсом процент пациенток с анемией 1 степени снизился до (8,57±4,7)%
(p≤0,05), перед 5 курсом оставался стабильным, перед 6 курсом поднялся до (15,6±6,4)% (p≤0,05 по отношению к 4 и 5 курсам), но статистически незначим по отношению к 1 курсу АПХТ. В общем, анемия 1 степени у пациенток, получавших химиотерапию по схеме АС, варьировала от (8,57±4,7)% до (20,0±6,8)% и не было статистически значимого нарастания этого показателя к 6 курсу. Анемию 2 степени наблюдали только перед 3 курсом в (2,86±2,8)%
случаев (таблица 3).
Аналогичная картина наблюдается и у пациенток раком молочной железы, получавших АПХТ по схеме АС+Арглабин. У основной части пациенток не отмечено токсического проявления химиотерапии. В динамике на фоне 6 курсов нормальные показатели гемоглобина варьировали от (76,47±7,3)% до (93,1±4,7)% случаев. Анемию 1 степени наблюдали у пациенток перед 1 курсом АПХТ в (13,89±5,8)% случаев, этот показатель
гемоглобина перед 3 курсом такжеподнялся до (20,59±6,9)% случаев (p≤0,05).
Перед 4 курсом процент пациенток с анемией 1 степени снизился до (15,6±6,4)
% случаев (p≤0,05), перед 5 курсом снизился еще больше до (10,0±5,48)%
(p≤0,05) по отношению к предыдущему курсу. Перед 6 курсом анемия 1 степени наблюдалась еще в меньшем проценте случаев, (6,9±4,7)%, (p≤0,05) по отношению ко всем курсам, кроме 5 курса. В общем, анемия 1 степени у пациенток, получавших химиотерапию по схеме АС+Арглабин, снизилась в 2 раза от исходного показателя: от (13,89±5,8)% до (6,9±4,7)% случаев. Анемию 2 степени наблюдали перед 3 курсом в (2,94±2,9)% случаев и 4 курсом в (3,13±3,1)% случаев (таблица 4).
Таблица 4 – Степень токсичности в отношении гемоглобина у пациенток РМЖ на фоне проводимой адъювантной полихимиотерапии по схеме АС+Арглабин (М±m/ДИ)
Степень токсичн
ости
До 1 курса
ПХТ 2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс
0 степень
86,1±5,8 85,7±5,9 76,47±7,3 81,25±6,9 90,0±5,48* 93,1±4,7*
84,1:87,98 83,7:87,7 73,9:78,9 78,8:83,63 87,9:91,9 91,3:94,75 1
степень
13,89±5,8 14,3±5,9 20,59±6,9* 15,6±6,4 10,0±5,48* 6,9±4,7*
12,0:15,86 12,3:16,34 18,3:23,0 13,4:17,96 8,09:12,09 5,25:8,75 2
степень
2,94±2,9 3,13±3,1 2,03:4,02 2,13:4,3
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту, p <0,05
Таким образом, добавление арглабина к схеме АС способствует снижению показателя анемии 1 степени к 6 курсу в два раза; от (15,6±6,4)%
случаев у пациенток, получавших АПХТ по схеме АС, до (6,9±4,7)% случаев у пациенток, получавших АС+Арглабин.
Проведено исследование показателей лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов крови пациенток, получавших АПХТ по схемам АС и АС+Арглабин.
В таблице 5 показаны показатели лейкоцитов крови больных РМЖ на фоне АПХТ у пациенток, получавших схему АС.
Показатель отсутствия токсичности в отношении лейкоцитов крови у больных РМЖ на фоне АПХТ по схеме АС снижался с каждым проведенным курсом химиотерапии, к 6 курсу отсутствие лейкопении наблюдали только в (43,75±8,8)% случаев. Лейкопения 1 степени нарастала от 2 курса (21,05±6,6%) до (28,13±7,95)% случаев (p≤0,05) к 6 курсу химиотерапии. Лейкопения 2 степени также нарастала от (15,79±5,9)% после первого курса химиотерапии по схеме АС до (28,13±7,95)% к 6 курсу (p≤0,05). Лейкопения 3 степени после 1 курса АС наблюдалась в (10,52±5,0)% случаев и снизилась к 5 курсу до (6,06±4,2)%, (p≤0,05) (таблица 5).
Таблица 5 – Степень токсичности в отношении лейкоцитов у пациенток РМЖ на фоне проводимой адъювантной полихимиотерапии по схеме АС (М±m/ДИ)
Степень
токсичности До 1 курса
ПХТ 2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс
0 степень
98,7±1,8 52,63±8,1* 40,0±8,5* 42,86±8,4* 60,6±8,5* 43,75±8,8*
98:99,23 36,4:68,8 22,9:57,1 26,1:59,59 43,6:77,62 26,2:61,29 1
степень
1,3±1,8 21,05±6,6* 28,57±7,6* 25,71±7,4* 9,09±5,0* 28,1±7,95*
0,78:1,95 7,8:34,3 13,3:43,8 10,94:40,5 7,42:10,9 12,2:44,02 2
степень
15,79±5,9 28,57±7,6 22,86±7,1 24,2±7,5 28,13±7,95 13,9:17,76 13,3:43,8 20,5:25,3 21,7:26,89 12,2:44,02 3
степень
10,52±5,0 2,86±2,8 8,57±4,7 6,06±4,2 8,97:12,2 1,98:3,89 7,04:10,24 4,7:7,59
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту, p<0,05
Показатель отсутствия токсичности в отношении лейкоцитов крови у больных РМЖ на фоне АПХТ по схеме АС+Арглабин снижался более медленным темпом с каждым проведенным курсом химиотерапии (таблица 6).
К 6 курсу отсутствие лейкопении наблюдали в (68,97±8,6)% случаев, что на 25,2% выше, чем в группе, получавших АПХТ по схеме АС (43,75±8,8%).
Таблица 6 – Степень токсичности в отношении лейкоцитов у пациенток РМЖ на фоне проводимой адъювантной полихимиотерапии по схеме АС+Арглабин (М±m/ДИ)
Степень
токсичности До 1 курса
ПХТ 2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс 0 степень 97,2±2,7
91,7:102,7
65,71±8,0*
49,67:81,76
52,9±8,6*
35,8:70,1
68,75±8,2*
52,4:85,14
98,3±2,4 97,3:99,05
68,97±8,6*
51,8:86,15 1 степень 2,78±2,7
1,94:3,76
20,0±6,76*
17,8:22,3
29,4±7,8*
13,8:45,0
18,75±6,9*
16,4:21,25
1,7±2,4 0,95:2,7
10,34±5,7*
8,34:12,54
2 степень 8,57±4,7
7,04:10,24
14,71±6,1 12,7:16,9
12,5±5,85 10,5:14,64
13,79±6,4 11,5:16,26
3 степень 5,71±3,92
4,46:7,11
2,94±2,9 2,03:4,02
6,9±4,7 5,25:8,75
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту, p<0,05
Лейкопения 1 степени в группе пациенток, получавших АС+Арглабин, нарастала от 2 курса (20,0±6,6%) до (29,4±7,8) % случаев к 3 курсу (p≥0,05), но снизилась к 6 курсу до (10,34±5,7%)% случаев, (p≤0,05). То есть, к концу химиотерапии в группе пациенток, получавших АПХТ по схеме АС+Арглабин, лейкопению 1 степени наблюдали в 2,7 раз реже (10,34±5,7%), чем в группе пациенток РМЖ, получавших АПХТ по схеме АС (28,13±7,95%) (p≤0,05).
Лейкопения 2 степени в группе больных, получавших АС+Арглабин, также нарастала от (8,57±4,7)% после первого курса химиотерапии до (13,79±6,4)% к6 курсу (p≤0,05). Но этот показатель в два раза ниже, чем у пациенток, получавших АПХТ по схеме АС (28,13±7,95%).
Лейкопения 3 степени после 1 курса в группе пациенток, принимавших АПХТ по схеме АС+Арглабин, наблюдалась в (5,71±3,9)% случаев, снизилась после 2 курса до (2,94±2,9)% случаев, после 3 и 4 курсов ее не было. После 5 курса лейкопения 3 степени опять появилась (6,9±4,7%), (p≥0,05).
Таким образом, добавление арглабина к схеме АС в АПХТ больных РМЖ способствует снижению показателя лейкопении крови на 25,5% (68,97±8,6%) по сравнению с группой пациентов, получавших АПХТ по схеме АС (43,75±8,8%); снижению лейкопении 1 степени в 2,7 раз (с 28,13±7,95% до 10,34±5,7%, p≤0,05);снижению лейкопении 2 степени в 2 раза (с 28,13±7,95% до 13,79±6,4%).
Показатель отсутствия токсичности в отношении гранулоцитов крови у больных РМЖ на фоне АПХТ по схеме АС снижался с каждым проведенным курсом химиотерапии, к 6 курсу отсутствие гранулоцитопении наблюдали в (53,13±8,8)% случаев. Гранулоцитопения 1 степени имела скачкообразный характер, резко поднялась от 2 курса (7,89±4,4%) до (20,0±6,76)% случаев (p≤0,05) к 3 курсу химиотерапии, далее постепенно снижалась, к 6 курсу упала до (9,37±5,2)%, то есть возвратилась к исходному состоянию 2 курса.
Гранулоцитопения 2 степени скачкообразно нарастала от (21,05±6,6) % после первого курса химиотерапии по схеме АС до (28,13±7,95)% к 6 курсу (p≤0,05). Гранулоцитопения 3 степени после 1 курса ПХТ АС наблюдалась в (10,52±5,0)% случаев, резко подскочила после 2 курса до (25,71±7,4)% (p≤0,05) и снизилась к 6 курсу до (9,37±5,2)%, (p≥0,05), то есть вернулась к исходному состоянию 2 курса (таблица 7).
Таблица 7 – Степень токсичности в отношении гранулоцитов крови у пациенток РМЖ на фоне проводимой адъювантной полихимиотерапии по схеме АС (М±m/ДИ)
Степень токсичности
До1 курса ПХТ
2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс 0 98,7±1,8 50,0±8,1* 42,86±8,4* 48,57±8,4* 51,52±8,7* 53,13±8,8*
степень 98:99,23 33,8:66,2 26,1:59,59 31,7:65,47 34,1:68,91 35,5:70,77 1 1,3±1,8 7,89±4,4* 20,0±6,76* 17,14±6,4* 12,12±5,7* 9,37±5,2*
степень 0,77:1,96 6,5:9,37 17,8:22,3 15,0:19,35 10,2:14,17 7,63:11,27 2 21,05±6,6 5,71±3,9 17,14±6,4 18,18±6,7 28,13±7,95 степень 18,9:23,24 4,46:7,11 15,0:19,35 15,9:20,58 25,4:30,98 3 10,52±5,0 25,71±7,4 11,43±5,4 12,12±5,7 9,37±5,2 степень 8,97:12,2 10,9:40,49 9,67:13,31 10,2:14,17 7,63:11,27
4 10,52±5,0 5,71±3,9 5,71±3,9 6,06±4,2
степень 12,2;8,97 7,11;4,46 7,11;4,46 7,59;4,7
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту, p<0,05
Показатель отсутствия токсичности в отношении гранулоцитов крови у больных РМЖ на фоне АПХТ по схеме АС+Арглабин снижался с каждым
проведенным курсом химиотерапии более медленно, к 6 курсу отсутствие гранулоцитопении наблюдали в (67,86±8,8)% случаев, что на 14,7% выше, чем
в группе, получавших АПХТ по схеме АС (53,13±8,8%). Гранулоцитопения 1 степени имела также скачкообразный характер, резко поднялась от 2 курса (5,71±3,9%) до (35,29±8,2)% случаев (p≤0,05) к 3 курсу химиотерапии, далее снизилась к 6 курсу до (14,28±6,6)%, но была статистически значимо выше показателя от 2 курса. То есть, к концу химиотерапии в группе пациенток, получавших АПХТ по схеме АС+Арглабин, лейкопению 1 степени наблюдали в 1,5 раза чаще (14,28±6,6%), чем в группе пациенток РМЖ, получавших АПХТ по схеме АС (9,37±5,2%) (p≤0,05).
Гранулоцитопения 2 степени нарастала от (8,57±4,7)% после первого курса химиотерапии по схеме АС+Арглабин максимально до (12,5±5,85)% к 4 курсу (p≤0,05), затем снизилась до (7,14±4,9)% к 6 курсу, то есть стала ниже исходного показателя от 2 курса (p≤0,05). Но этот показатель в 3,9 раза ниже, чем у пациенток, получавших АПХТ по схеме АС (28,13±7,95%).
Гранулоцитопения 3 степени после 1 курса ПХТ АС+Арглабин наблюдалась в (11,43±5,4)% случаев, снизилась к 6 курсу до (7,14±4,9)%, (p≤0,05) (таблица 8). Показатели гранулоцитопении 3 степени в обеих группах практически одинаковы.
Таблица 8 – Степень токсичности в отношении гранулоцитов крови у пациенток раком молочной железы на фоне проводимой адъювантной полихимиотерапии по схеме АС+Арглабин (М±m/ДИ)
Степень токсичности
До 1 курса
ПХТ 2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс
0 98,6±1,96 71,43±7,6* 47,1±8,6* 68,75±8,2* 63,3±8,8* 67,86±8,8*
степень 97,9:99,2 56,2:86,7 29,9:64,18 52,4:85,14 45,7:80,93 50,2:85,51 1 1,4±1,9 5,71±3,9* 35,29±8,2* 9,37±5,2* 13,3±6,2* 14,28±6,6*
степень 0,82:2,13 4,46:7,11 18,9:51,69 7,63:11,27 11,2:15,68 11,9:16,87 2 8,57±4,7 11,77±5,5 12,5±5,85 10,0±5,5 7,14±4,9 степень 9,67:10,24 9,94:13,72 10,5:14,64 8,09:12,09 5,41:9,09
3 11,43±5,4 5,88±4,0 9,37±5,2 6,67±4,6 7,14±4,9
степень 9,67:13,31 4,58:7,34 7,63:11,27 5,1:8,43 5,41:9,09
4 2,86±2,8 6,67±4,6 3,57±3,5
степень 3,89:1,98 5,1:8,43 2,37:5,01
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту, p <0,05
Таким образом, добавление арглабина к схеме АС в АПХТ больных РМЖ способствует снижению показателя гранулоцитопении крови на 14,7%
(67,86±8,8%) по сравнению с группой пациентов, получавших АПХТ по схеме АС (53,13±8,8%); снижению гранулоцитопении 2 степени в 3,9 раз (с 28,13±7,95% до 7,14±4,9%, p≤0,05.
При исследовании воздействия химиотерапии на показатели тромбоцитов крови использовали поправку Йетса (которую считали 100/2*N), получали вместо 0% саму поправку, а 100%, как 100-поправка.
Показатель отсутствия токсичности в отношении тромбоцитов крови у больных РМЖ на фоне АПХТ по схеме АС снизился после 1 курса
химиотерапии до (98,7±1,8)%, оставаясь стабильным после 3,4,5 курсов, к 6 курсу отсутствие тромбоцитопении наблюдали в (96,87±3,1)% случаев (p≤0,05).
Тромбоцитопения 1 степени имела низкий процент на протяжении всей АПХТ:
от (1,3±1,8)% до (1,5±1,8)% случаев (p≥0,05). Наблюдали тромбоцитопению 2 степени в (2,13±4,3)% к 6 курсу ПХТ (таблица 9).
Таблица 9 – Степень токсичности в отношении тромбоцитов крови у пациенток РМЖ на фоне проводимой АПХТ по схеме АС (М±m/ДИ)
Степень токсичности
До 1
курса ПХТ 2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс 0 степень 98,7±1,8 98,7±1,8 98,7±1,8 98,7±1,8 98,7±1,8 96,87±3,1*
98,0:99,23 98,0:99,2 97,8:99,2 97,8:99,2 97,7:99,1 95,7:97,87 1 степень 1,3±1,8 1,3±1,8 1,4±1,9 1,4±1,9 1,5±1,8 -
0,77:1,96 0,8:1,9 0,8:2,1 0,8:2,1 0,8:2,3 2
степень - - - - - 3,13±3,1
2,13:4,30
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту, p <0,05
Показатель отсутствия токсичности в отношении тромбоцитов крови у больных РМЖ на фоне АПХТ по схеме АС+Арглабин снизился после 1 курса до (98,6±1,9)% и оставался стабильным на протяжении всей АПХТ. Этот показатель сопоставим с аналогичным в группе, получавших АПХТ по схеме АС (96,87±3,1%). Также сопоставимы показатели тромбоцитопении 1 степени в обеих группах (таблица 10). Таким образом, добавление арглабина к АПХТ по схеме АС в адъювантном режиме не оказало влияния на показатели тромбоцитов крови больных РМЖ.
Таблица 10 – Степень токсичности в отношении тромбоцитов крови у пациенток РМЖ на фоне проводимой адъювантной полихимиотерапии по схеме АС+Арглабин (М±m/ДИ)
Степень
токсичности До 1 курса 2 курс 3 курс 4 курс 5 курс 6 курс 0 97,2±2,7 98,6±1,9 98,5±2,0 98,4±2,1 98,3±2,1 98,3±2,4 степень 96,2:98,1 97,8:99,2 97,7:99,1 97,5:99,0 97,3:99,0 97,3:99,08
1 2,78±2,7 1,4±1,9 1,5±2,0 1,6±2,1 1,7±2,1 1,7±2,4 степень 1,9:3,76 0,8:2,1 0,9:2,3 0,6:2,5 0,9:2,7 0,92:2,70
* – достоверность отличий с исходными показателями по Стьюденту, p <0,05
Гематологическая токсичность АПХТ у больных РМЖ в сравниваемых группах представлена в таблице 11, где взяты показатели крови до АПХТ и перед ее завершением. По данным таблицы 11 видно, что добавление арглабина в повышенной дозе не усиливало токсическое действие АПХТ по схеме АС, а больше нивелировало его.
Статистически значим показатель отсутствия токсичности на гемоглобин, который составил в группе больных, получавших АПХТ по схеме АС,
(84,4±6,42)% против (93,1±4,7)% в группе пациенток, получавших АС+Арглабин.
Таблица 11 – Гематологическая токсичность АПХТ у больных раком молочной железы в обеих группах (М±m/ДИ)
Показатели крови/степень
токсичности
АПХТ по схеме АС АПХТ по схеме АС+Арглабин после 1 курса
ПХТ 6 курс после 1 курса
ПХТ 6 курс
Анемия
0 степень 98,7±1,8
98,0:99,2
84,4±6,42 82:86,58
85,7±5,9*
83,7:87,7
93,1±4,7*
91,3:94,75
1 степень 13,16±5,5
11,4:14,99
15,6±6,42 13,4:17,96
14,3±5,9 12,3:16,34
6,9±4,7*
5,25:8,75 Лейкопения
0 степень 52,63±8,1
36,4:68,8
43,75±8,8 26,2:61,29
65,71±8,0 49,67:81,76
68,97±8,6 51,8:86,15
1 степень 21,05±6,6
7,8:34,3
28,1±7,95 12,2:44,02
20,0±6,76 17,8:22,3
10,34±5,7 8,34:12,54
2 степень 15,79±5,9
13,9:17,76
28,13±7,95 12,2:44,02
8,57±4,7*
7,04:10,24
13,79±6,4 11,5:16,26
3 степень 10,52±5,0
8,97:12,2
- 5,71±3,92*
4,46:7,11
6,9±4,7 5,25:8,75 Гранулоцитопения
0 степень 50,0±8,1
33,8:66,2
53,13±8,8 35,5:70,77
71,43±7,6 56,2:86,7
67,86±8,8 50,2:85,51
1 степень 7,89±4,4
6,5:9,37
9,37±5,2 7,63:11,27
5,71±3,9 4,46:7,11
14,28±6,6*
11,9:16,87
2 степень 21,05±6,6
18,9:23,24
28,13±7,95 25,4:30,98
8,57±4,7 9,67:10,24
7,14±4,9*
5,41:9,09
3 степень 10,52±5,0
8,97:12,2
9,37±5,2 7,63:11,27
11,43±5,4 9,67:13,31
7,14±4,9 5,41:9,09
4 степень 10,52±5,0
8,97:12,2
- 2,86±2,8*
1,98:3,89
3,57±3,5 2,37:5,01 Тромбоцитопения
0 степень 98,7±1,8
98,0:99,2
96,87±3,1 95,7:97,87
98,6±1,9 97,8:99,2
98,3±2,4 97,3:99,08
1 степень 1,3±1,8
0,8:1,9
- 1,4±1,9
0,8:2,1
1,7±2,4 0,92:2,70
2 степень - 3,13±3,1
2,13:4,30
*–достоверность отличий показателей крови между группами по Стьюденту, p<0,05
Также статистически значим показатель анемии 1 степени выше у больных группы контроля: (15,6±6,42)% у пациенток с ПХТ АС и (6,9±4,7)% у пациенток с ПХТ по схеме АС+Арглабин. Таким образом, арглабин нивелирует токсическое действие химиотерапии на эритроцитоз.
Выявлено положительное влияние на лейкоцитоз, добавление арглабина к схеме АС в АПХТ больных РМЖ способствует снижению показателя
лейкопении крови на 25,5% (68,97±8,6%) по сравнению с группой пациентов, получавших АПХТ по схеме АС (43,75±8,8%); снижению лейкопении 1 степени в 2,7 раз (с 28,13±7,95% до 10,34±5,7%, p≤0,05); снижению лейкопении 2 степенив 2 раза (с 28,13±7,95% до 13,79±6,4%).
Аналогичная картина складывается при исследовании показателей гранулоцитов. Добавление арглабина к схеме АС в АПХТ больных РМЖ способствует снижению показателя гранулоцитопении крови на 14,7%
(67,86±8,8%) по сравнению с группой пациентов, получавших АПХТ по схеме АС (53,13±8,8%); снижению гранулоцитопении 2 степени в 3,9 раз (с 28,13±7,95% до 7,14±4,9%, p≤0,05.
Не выявлено влияния АПХТ на показатели тромбоцитов крови, добавление арглабина к АПХТ по схеме АС в адъювантном режиме также не оказало влияния на показатели тромбоцитов крови больных РМЖ.
Таким образом, добавление арглабина в адъювантном режиме к схеме АС не усиливает, а нивелирует токсическое действие АПХТ.
3.2 Негематологическаятоксичностьадъювантной полихимиотерапии больных раком молочной железы
Негематологическая токсичность представлена в таблице 12.
Негематологическая токсичность включает тошноту, рвоту, мукозиты,гепатотоксичность, нефротоксичность и аллергическую реакцию.
Тошнота и рвота одинаково часто встречалась у пациенток контрольной и исследуемой групп – в 20,0% случаев. Необходимо отметить, что рвота наблюдалась в единичных случаях. Тошнота хорошо купировалась антимиметиками в премедикации и не ухудшала качество жизни пациенток, обеспечивая удовлетворительную переносимость химиотерапии.
Таблица 12 – Негематологическая токсичность АПХТ у больных раком молочной железы в обеих группах (М±m/ДИ)
Негематологическая токсичность
Группы больных по методу лечения АС (контрольная группа)
(пациентов -40, курсов - 230)
АС+арглабин
(пациентов -37, курсов - 210) Тошнота, рвота всего I-II
степени III-IV степени
46(20,0±2,6%) 46(20,0±2,6%)
-
42 (20,0±2,8%) 42 (20,0±2,8%)
-
Мукозиты всего 15 (6,5±1,6%) 13 (6,2±1,7%)
I-II степени III-IV степени
15 (6,5±1,6%) -
13 (6,2±1,7%) - Гепатотоксичность всего
I-II степени
40 (17,4±2,5%) 40 (17,4±2,5%)
48 (22,9±2,9%) 48 (22,9±2,9%) Нефротоксичность всего I-II
степени III-IV степени
4 (1,7±0,9%) 4 (1,7±0,9%)
-
1 (0,5±0,5) 1 (0,5±0,5)
- Нейротоксичность всего
I-II степени
- -
- -
* – достоверность отличий показателей крови между группами по Стьюденту, p<0,05
Мукозиты, аналогично, одинаково встречались в обеих группах, составляя (6,5±1,6) % и (6,2±1,7) %, соответственно.
Гепатотоксичность определяли по показателям трансаминаз крови пациенток. К концу проводимой АПХТ не выявлено статистически значимой разницы гепатотоксичности между исследуемыми группами, хотя имело место большей нагрузки на печень у пациенток исследуемой группы.
Нефротоксичность чаще наблюдалась у пациенток контрольной группы (1,7±0,9%) по сравнению с исследуемой (0,5±0,5%), но показатели статистически не значимы.
Не наблюдали явления нейротоксичности в обеих группах.
Аллергические реакции при проведении химиотерапии с арглабином не наблюдали, что объясняется проведением пробы на переносимость арглабина до проведения курсов химиотерапии. А также не включали в исследование пациенток с поллинозом и с непереносимостью ряда лекарственных препаратов, то есть проводился в этом плане тщательный отбор больных РМЖ.
Можно сделать заключение, что арглабин в повышенной дозе при включении его в адъювантный режим полихимиотерапии не усиливает негематологическое токсическое действие стандартной химиотерапии.
Таким образом, наиболее выраженная гематологическая токсичность наблюдалась у больных РМЖ в группе сравнения, получавших полихимиотерапию по схеме АС, по сравнению с пациентками, получавшими ПХТ АС с арглабином.
Статистически значим показатель отсутствия токсичности на гемоглобин, который составил в группе больных, получавших АПХТ по схеме АС, (84,4±6,42)% против (93,1±4,7)% в группе пациенток, получавших АС+Арглабин. Показатель анемии I степени выше у больных группы контроля:
(15,6±6,42)% у пациенток с ПХТ АС и (6,9±4,7)% у пациенток с ПХТ по схеме АС+Арглабин (p<0,05).
Добавление арглабина к схеме АС в АПХТ больных РМЖ способствует повышению показателя отсутствия токсичности на лейкоцитоз крови на 25,5%
(68,97±8,6%) по сравнению с группой пациентов, получавших АПХТ по схеме АС (43,75±8,8%); снижению лейкопении I степени в 2,7 раз (с 28,13±7,95% до 10,34±5,7%, p≤0,05); снижению лейкопении 2 степени в 2 раза (с 28,13±7,95%
до13,79±6,4%).
Добавление арглабина к схеме АС в АПХТ больных РМЖ способствует повышению показателя отсутствия токсичности на гранулоцитоз крови на 14,7% (67,86±8,8%) по сравнению с группой пациентов, получавших АПХТ по схеме АС (53,13±8,8%); снижению гранулоцитопении 2 степени в 3,9 раз (с 28,13±7,95% до 7,14±4,9%, p≤0,05).
Таким образом, включение арглабина в схему АПХТ нивелирует токсическое действие химиотерапии на эритроцитоз, лейкоцитоз, гранулоцитоз.
Не выявлено влияния арглабина на показатели тромбоцитов крови и показатели негематологической токсичности.
4 ВЛИЯНИЕ АДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ НАПОКАЗАТЕЛИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА КРОВИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
4.1 Сравнительное изучение окислительного метаболизма в крови