Содержание IgA было досто- верно снижено у больных псо- риазом всех групп (63,6% в группе 1-5 лет и 57,6% в других группах).
Содержание IgM не отличалось от показателя группы здоровых лиц в группах больных с длительностью псориаза до 15 лет и достоверно увеличивалось у пациентов, стра- дающих более 15 лет. Мы наблю- дали достоверное увеличение IgG у всех больных псориазом. Больше всего уровень IgG возрастал у больных псориазом более 16 лет – 151,8%, у больных в течение 6-15 лет – 136,7%, 1-5 лет – 105,6%.
У больных псориазом в течение 1-5 лет уровень ЦИК был достовер- но увеличен (112,9%) по сравнению с группой контроля. У пациентов, болеющих в течение 6-15 лет, он был достоверно увеличен (149,8%) и у больных более 16 лет также уровень ЦИК был достоверно уве- личен 165,1%.
Далее нами были проанализи- рованы изменения показателей им- мунитета в зависимости от частоты рецидивов (табл. 3).
При исследовании было уста- новлено достоверное снижение СD3 +-лимфоцитов у пациентов всех групп. СD4 + лимфоциты достоверно уменьшались в группе с ежегодными рецидивами и реци- дивами 1 раз в 2 года. Показатель СD8 + лимфоцитов достоверно уве- личивался как в группе с ежегод- ными рецидивами, так и у больных псориазом с рецидивами 1 раз в 2 года. Уровень СD22 + лимфоцитов не отличался от группы контроля.
При изучении натуральных килле- ров с фенотипом СD16 + и СD56 + было установлено снижение этих показателей.
Содержание ИФН-α у больных с рецидивами псориаза 1 раз в 3
года было достоверно снижено (83,6%), у больных с ре- цидивами 1 раз в 2 года оно составило 74,9% и у больных с ежегодными рецидивами псориаза – 57,1%. Содержание ИФН-γ в этих же пациентов достоверно уменьшалось так- же (87,1% у больных с рецидивами 1 раз в 3 года, 54,8%
в группе с рецидивами 1 раз в 2 года и 41,6% у больных псориазом с ежегодными рецидивами псориаза). Содержа- ние ИЛ-4 у всех наблюдаемых больных было достоверно увеличено. Содержание ИЛ-2 достоверно снижалось также у всех больных псориазом.
Содержание IgA было достоверно снижено у больных
Таблица 1 – Показатели (М±m) иммунной системы больных псориазом в зависимости от возраста пациентов
Показатель
Возраст пациентов Группа контроля,
n=20 18-30 лет,
n=8
31-50 лет, n=25
51 и старше, n=21
СD3+лимфоциты, % 55,4±1,3 51,7±1,31 49,0±2,31 59,7±1,3 СD4+лимфоциты, % 30,2±0,8 28,0±0,71 22,6±1,11 30,0±0,9 СD8+лимфоциты, % 17,0±0,7 17,4±1,51 23,1±1,71 16,6±0,5 СD22+лимфоциты, % 11,1±0,6 10,2±0,6 8,5±0,81 10,8±0,7 СD16+лимфоциты, % 16,2±0,8 14,2±0,81 13,2±0,81 16,9±2,30 СD56+лимфоциты, % 16,7±1,6 15,2±1,71 12,6±0,61 17,3±1,45 ИФН-α, пг/мл 5,38±0,6 4,3±0,71 3,28±0,41 5,74±1,1 ИФН-γ, пг/мл 81,8±2,9 51,2±1,51 31,8±1,91 82,4±7,9 ИЛ-4, пг/мл 28,2±3,71 34,6±5,21 58,2±4,71 22,7±3,4 ИЛ-2, пг/мл 25,6±2,41 17,8±1,81 15,7±1,41 28,3±2,6 IgA, г/л 2,0±0,11 1,8±0,31 2,2±0,21 3,3±0,3
IgM, г/л 1,5±0,05 1,4±1,2 1,7±0,41 1,4±0,2
IgG, г/л 12,2±1,41 14,0±0,81 14,2±1,61 10,6±0,7 ЦИК, усл.ед 61,2±2,8 86,5±4,31 94,2±10,61 56,2±5,0 Примечание. 1 – вероятная разница от аналогичного показателя здоровых доноров (р<0,05)
Таблица 2 – Показатели (М±m) иммунной системы больных псориазом в зависимости от давности заболевания
Показатель
Давность заболевания Группа контроля,
n=20 1-5 лет,
n=12
6-15 лет, n=20
16 и больше лет, n=22
СD3+лимфоциты, % 56,7±1,4 50,7±1,61 50,1±2,11 59,7±1,3 СD4+лимфоциты, % 29,6±0,8 26,1±0,71 23,1±1,11 30,0±0,9 СD8+лимфоциты, % 16,8±0,4 18,6±1,51 22,8±1,71 16,6±0,5 СD22+лимфоциты, % 10,4±0,6 10,0±0,6 8,2±0,81 10,8±0,7 СD16+лимфоциты, % 15,6±0,8 13,2±0,81 12,9±0,81 16,9±2,30 СD56+лимфоциты, % 16,9±1,6 14,2±1,71 12,8±0,61 17,3±1,45 ИФН-α, пг/мл 4,28±0,41 3,72±0,41 3,22±0,41 5,74±1,1 ИФН-γ, пг/мл 79,8±2,9 54,2±1,51 30,8±1,91 82,4±7,9 ИЛ-4, пг/мл 29,2±3,71 32,6±5,21 59,2±4,71 22,7±3,4 ИЛ-2, пг/мл 26,6±2,41 16,8±1,81 14,3±1,41 28,3±2,6 IgA, г/л 2,1±0,11 1,9±0,31 1,9±0,21 3,3±0,3
IgM, г/л 1,5±0,05 1,4±1,2 1,7±0,41 1,4±0,2
IgG, г/л 11,2±1,4 14,5±0,81 16,1±1,61 10,6±0,7 ЦИК, усл.ед 63,5±2,81 84,2±4,31 92,8±10,61 56,2±5,0 Примечание. 1 – вероятная разница от аналогичного показателя здоровых доноров (р<0,05)
псориазом всех групп (при рецидивах 1 раз в 3 года 57,5%, 1 раз в 2 года 63,6% и ежегодно 54,5%) Содержание IgM не отличалось от показателя группы здоровых лиц у всех больных независимо от частоты рецидивов, кроме больных с ежегодными рецидивами, где уровень IgM был достовер- но увеличен на 21,4%. Мы наблюдали также достоверное увеличение IgG у всех больных псориазом. Больше всего уровень IgG был увеличен у больных псориазом с ежегод- ными рецидивами болезни – 143,3%.
У больных с рецидивами псориаза 1 раз в 3 года уровень ЦИК достоверно превышал уровень ЦИК в группе контроля
55
№7, 2014
дерматовенерология
на 23,1%, при рецидивах 1 раз в 2 года – на 50% и у больных с ежегодными рецидивами на 62,2%.
При исследовании показателей клеточного звена имму- нитета у больных псориазом мы установили достоверное снижение CD3 + и CD4 +-лимфоцитов у 85,2% больных в возрасте старше 30 лет, давностью псориаза более 5 лет и частотой рецидивов 1 раз в 2 года и ежегодно. CD8 + лимфоциты были достоверно увеличены у 85,2% больных псориазом в возрасте старше 30 лет, давностью псориаза более 5 лет и частотой рецидивов 1 раз в 2 года и ежегодно.
Уровень CD22 + лимфоцитов был снижен у 39% больных псориазом в возрасте от 51 года и старше и длительностью болезни 15 лет и более. Уровень натуральных киллеров CD16 + и CD56 + был достоверно уменьшен у 85,2%
больных псориазом в возрасте старше 30 лет и давностью болезни более 5 лет.
При изучении цитокинов мы установили, что уровень ИФН-α, ИФН-γ и ИЛ-2 был достоверно уменьшен у всех больных псориазом, что косвенно свидетельствует об угнетении функциональной активности Т-хелперов 1 типа, которые синтезируют ИЛ-2 и ИФН-γ, и истощении функ- циональных резервов всех иммунокомпетентных клеток, поскольку ИФН-α синтезируется многими клетками перифе- рической крови. В то же время при первичном обследовании было выявлено повышение сывороточного содержания ИЛ-4 у всех больных псориазом, который является основ- ным цитокином, синтезируемым Т-хелперами 2 типа.
При исследовании гуморального звена мы наблюдали снижение уровня IgA у всех пациентов. Уровень IgМ был увеличен у 39% больных старше 51 года, с давностью псо- риаза более 15 лет и ежегодными рецидивами. Уровень IgG был достоверно увеличен у всех больных псориазом. Со- держание ЦИК в периферической крови больных псориазом было достоверно увеличено у всех пациентов.
Сопоставление иммунологических нарушений выявило, что снижение уровня CD3 +, CD4 +, CD22 +, CD16 + и CD56 +-лимфоцитов, увеличе- ние CD8 + лимфоцитов, снижение ИФН-α, ИФН-γ, ИЛ-2, увеличение ИЛ-4, снижение IgA, увеличение IgМ и IgG и ЦИК наблюдали у больных со средним возрастом 52,4±7,3 года, давностью псориаза 11,8±2,1 года и рецидивами 1,2±0,8 года. Дефицит Т-клеточного иммунитета, снижение СD22 + свидетельствуют о частичном иммунодефиците в виде недостаточ- ности клеточного звена иммунитета у больных псориазом.
У наблюдаемых нами больных от- мечалось формирование избыточного количества в крови ЦИК. Циркулирую- щие иммунные комплексы являются естественным компонентом сложных иммунопатологических процессов при аутоиммунном состоянии. Патологи- ческим для аутоиммунного процесса является выявление антинуклеарных факторов, большинство которых относится к иммуногло- булинам класса G. У больных, за которыми мы наблюдали, отмечалось достоверное увеличение концентрации IgG в сыворотке крови. От этих антител в первую очередь зави- сит образование циркулирующих иммунных комплексов при псориазе.
Значение иммунных нарушений находит отражение в ги- перпродукции ЦИК, содержащих IgA, CD8 + T-лимфоцитов, выявлении фиксированных иммуноглобулинов, компле- мента, инфильтрации CD4 + Т-лимфоцитами. Некоторые ученые рассматривают аутоиммунную патологию с позиции иммунодефицита Т-лимфоцитов-супрессоров. Повышение СD8 + у больных псориазом косвенно указывает на сниже- ние функциональной активности этих клеток.
На основании вышеперечисленного можно сделать вывод, что у больных псориазом наблюдалось наруше- ние иммунологического баланса, которое заключалось в угнетении клеточного звена иммунитета, установлено до- стоверное снижение относительного количества NK-клеток с фенотипом CD16 + и CD56 +. Также было выявлено до- стоверное снижение ИФН-γ, ИЛ-2 и ИФН-α, что косвенно свидетельствует об угнетении функциональной активности Т-хелперов 1 типа, которые синтезируют ИЛ-2 и ИФН-γ, и истощение функциональных резервов всех иммуноком- петентных клеток. Выявлено повышение сывороточного содержания ИЛ-4, который является основным цитокином, синтезируемый Т-хелперами 2 типа. Наблюдалось увели- чение IgG и ЦИК.
список литерАтУры
1 Владимиров В.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения / В.В. Владимиров, Л.В.
Меньшиков // Русский медицинский журнал. – 2001. – Т.6,
№20. – С. 1318-1323 Таблица 3 – Показатели (М±m) иммунной системы больных псориазом в зависимости от частоты рецидивов псориаза
Показатель
Частота рецидивов
Группа контроля,
n=20 1 раз
в 3 года, n=15
1 раз в 2 года,
n=14
ежегодно, n=25
СD3+лимфоциты,% 53,4±1,31 51,7±1,31 52,1±2,31 59,7±1,3 СD4+лимфоциты,% 29,7±0,8 27,6±0,71 23,4±1,11 30,0±0,9 СD8+лимфоциты,% 16,8±0,7 18,6±1,51 22,6±1,71 16,6±0,5 СD22+лимфоциты,% 11,1±0,6 10,2±0,6 9,5±0,8 10,8±0,7 СD16+лимфоциты,% 15,2±0,81 14,6±0,81 12,9±0,81 16,9±2,30 СD56+лимфоциты,% 15,9±1,61 15,3±1,71 13,6±0,61 17,3±1,45 ИФН-α, пг/мл 4,8±0,61 4,3±0,71 3,28±0,41 5,74±1,1 ИФН-α, пг/мл 71,8±2,91 45,2±1,51 34,3±1,91 82,4±7,9 ИЛ-4, пг/мл 30,2±3,71 32,6±5,21 56,2±4,71 22,7±3,4 ИЛ-2, пг/мл 21,6±2,41 18,8±1,81 16,7±1,41 28,3±2,6 IgA, г/л 1,9±0,11 2,1±0,31 1,8±0,21 3,3±0,3 IgM, г/л 1,5±0,05 1,4±1,2 1,7±0,41 1,4±0,2 IgG, г/л 13,4±1,41 14,1±0,81 15,2±1,61 10,6±0,7 ЦИК, усл.ед 69,2±5,8 84,3±4,31 91,2±5,61 56,2±5,0 Примечание. 1 – вероятная разница от аналогичного показателя здо- ровых доноров (р<0,05)
дерматовенерология
Ж
В р
Г В
А п п
с
2 Гринюк С.М. Етіопатогенез псоріазу/ С.М. Гринюк //
Практична медицина. – 2008. – Том 14, №2. – С. 140-147 3 Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от моле- кул до лекарств): навчальний посібник / Ф.И. Ершов, О.И.
Киселев. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 368 с.
4 Катунина О.Р. Роль распознающих рецепторов в ини- циации иммунного воспаления в коже больных псориазом/
О.Р. Катунина, А.В. Резайкина, О.И. Колыхалова // Вестник дерматологии и венерологии. – 2010. – №5 – С. 84-91
5 Охлопков В.А. Оценка состояния цитокинового про- филя у больных псориазом на фоне иммуномодулирующей терапии/ В.А. Охлопков, Е.К. Медведчиков, Т.И. Долгих и др. // Вестник дерматологии и венерологии. – 2010. – №4.
– С. 33-39
6 Пинегин Б.В. Роль клеток иммунной системы и цитокинов в развитии псориаза / Б.В. Пинегин, О.Л. Ива- нов, В.Б. Пинегин // Иммунология. – 2012. – Т. 33, №4. – С. 213-219
7 Albanesi C. Keratinocytes in inflammatory skin diseases/
C. Albanesi // Curr. Drag. Targets Inflamm. Allergy. – 2005. – Vol. 4, №3. – Р. 329-334
8 Charlesworth E.N. Immunomodulation in dermatology lessons learned in the treatment of psoriasis / Charlesworth E.N.
// Allergy Asthma Proc. – 2006. – Vol 27, №2. – P. 123-125 9 Gudjonsson J.E. Review immunopathogenetic mecha- nisms in psoriasis/ Gudjonsson J.E., Johonston A., Sigmudsd- dottir H. // Clin. Exp. Immunol. – 2004. – Vol. 135, N1. – P. 1-8 10 Guttman-Yassky E. Major differences in inflammatory dendritic cells and their products distinguish atopic dermatitis from psoriasis/ Guttman-Yassky E., Lowes M.A., Fuentes- Duculan J. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2007. – Vol. 119 Issue 5. – P. 1210-1217
11 Pietrzak A.T. Cytokines and anticytokines in psoriasis / Pietrzak A.T., Zalewska A., Chodorowska G. // Clin. Chimica Acta. – Vol. 394. (Issues 1–2). – 2008. – P. 7-21
Т Ұ Ж Ы Р Ы М е.и. добРЖАНскАя
Харьков ұлттық медицина университеті
псоРиАзбеН АуЫРАТЫН НАуқАсТАРдАғЫ иММуНи- ТеТ кӨРсеТкішТеРіН АНЫқТАу
Псориазбен ауыратын науқастар иммунитетінің жасушалық буынының көрсеткіштерін зерттеу кезінде біз науқастардың 85,2%-нда CD3 + және CD4 + лимфоциттердің азаятыны рас екенін анықтадық. CD8 + лимфоциттер псориазбен ауыратын науқастардың 85,2% ұлғайғаны рас болды. CD22 + лимфоциттердің деңгейі науқастардың 39% төмендеген. CD16 + және CD56 + табиғи киллерлердің деңгейі псориазбен ауыра- тын науқастардың 85,2% шынымен де азайған. Цитокиндерді зердегенде біз ИФН-α, ИФН-γ және ИЛ-2 деңгейі псориаз-
бан ауыратын науқастардың бәрінде шынымен азайғанын анықтадық. Сонымен бірге, бастапқы тексеру кезінде псориаз- бен ауыратын науқастардың бәрінде ИЛ-4 сарысу құрамының артқаны анықталған. Гуморалдық буынды зерттеу кезінде біз барлық науқастарда IgA деңгейінің төмендегенін байқадық.
Емделушілердің 39%-нда IgМ деңгейі артқан. IgG деңгейі псо- риазбен ауыратын барлық науқастарда сенімді түрде артқан.
Псориазбен ауыратын науқастардың перифериялық қанындағы ЦИК құрамы барлық емделушілерде сенімді түрде артқан.
Жоғарыда айтылғандардың негізінде псориазбен ауыратын науқастарда иммунитеттің жасушалық буыны қызметін ауыр- лататын иммунологиялық теңгерімнің бұзылғаны байқалады деген тұжырым жасауға болады, CD16 + және CD56 + фенотипті NK-жасушалардың қатысты көлемінің анық азайғаны байқалады. Сондай-ақ ИФН-γ, ИЛ-2 және ИФН-α сенімді түрде азайғаны байқалады, бұл ИЛ-2 және ИФН-γ-ді синтездейтін 1 типтегі Т-хелперлердің функционалдық белсенділігін ауырлатқанын және барлық иммуно-компетентті жасушалардың функционалдық резервтерінің таусылғанын жанама дәлелдейді.
2 типтегі Т-хелперлер синтездейтін негізгі цитокин болып табы- латын ИЛ-4 сарысу құрамының артқаны байқалады. IgG және ЦИК артқаны байқалады.
Негізгі сөздер: псориаз, иммунды жүйе.
S U M M A R Y e.i. dobrJANskAyA
Kharkov national medicаl university
deTermiNATioN of immuNoloGicAl pArAmeTers iN pATieNTs wiTH psoriAsis
In the study of cellular immunity in patients with psoriasis, we have established a significant decrease CD3 + and CD4 +-lympho- cytes in 85.2% of patients. CD8 + lymphocytes were significantly increased in 85.2% of patients with psoriasis. The level of CD22 + lymphocytes was reduced in 39% of patients. Levels of natural killer cells CD16 + CD56 + was significantly reduced in 85.2% of patients with psoriasis. In the study we found that the cytokine level of IFN-α, IFN-γ, and IL-2 was significantly decreased in all patients with psoriasis. At the same time, at the initial examination had re- vealed elevated serum levels of IL-4 in all patients with psoriasis. In the study of humoral immunity we observed a decrease in the level of IgA in all patients. IgM level was increased in 39% of patients.
IgG levels were significantly increased in all patients with psoriasis.
CIC content in the peripheral blood of patients with psoriasis was significantly increased in all patients.
Based on the above it can be concluded that in patients with psoriasis was observed violation of the immunological balance, which is the oppression of cellular immunity, found a significant decrease in the relative number of NK-cells with the phenotype CD16 + and CD56 +. It was also revealed a significant decrease of IFN-γ, IL-2 and IFN-α, which is indirect evidence of the oppression of the functional activity of T-helper type 1, which synthesize IL-2 and IFN-γ, and the deple- tion of functional reserves of immunocompetent cells. The increase of serum levels of IL-4, which is the main cytokine synthesized by T-helper type 2. Observed an increase in IgG and CIC.
Key words: psoriasis, the immune system.
ТоРГовое НАзвАНие Реосорбилакт
МеЖдуНАРодНое НепАТеНТовАННое НАзвАНие Нет
лекАРсТвеННАя фоРМА Раствор для инфузий 200 мл, 400 мл сосТАв
100 мл препарата содержат
активные вещества: сорбитола 6.00 г, натрия лактата 1.90 г (в пересчете на 100% вещество), натрия хлорида 0.60 г, кальция хлорида 0.01 г (кальция хлорида гексагидрата, в пересчете на сухое вещество), калия хлорида 0.03 г, магния хлорида 0.02 г (магния хлорида гексагидрата, в пересчете на сухое вещество),
вспомогательное вещество – вода для инъекций.
иоННЫй сосТАв пРепАРАТА
в мг/мл в ммоль/л
Натрия-ион Na + 6.395 278.16
Калия-ион К + 0.157 4.02
Кальция-ион Ca ++ 0.036 0.90
Магния-ион Mg ++ 0.051 2.10
Хлорид-ион Cl – 3.995 112.69
Лактат-ион Lac- 15.635 175.52 описАНие
Прозрачная бесцветная жидкость фАРМАкоТеРАпевТиЧескАя ГРуппА
Растворы для внутривенного введения. Растворы, влияющие на электролитный баланс. Электролиты в комбинации с другими препаратами.
код АТХ в05вв04
фАРМАколоГиЧеские свойсТвА Фармакокинетика
Сорбитол быстро включается в общий метаболизм, 80-90% его утилизируется в печени и накапливается в виде гликогена, 5%
откладывается в тканях мозга, сердечной мышце и скелетной мускулатуре, 6-12% выводится с мочой. При введении в со- судистое русло из натрия лактата высвобождается натрий, СО2 и Н2О, которые образуют натрия бикарбонат, приводящий к увеличению щелочного резерва крови. Активной считается только половина введенного натрия лактата (изомер L), а другая половина (изомер D) не метаболизируется и выде- ляется с мочой.
Натрия хлорид быстро выводится из сосудистого русла, лишь временно увеличивая объем циркулирующей крови.
Усиливает диурез.
Натрий преимущественно выводится почками, небольшое количество с фекалиями и потом.
Введенный магний всасывается быстро. В организме не метаболизируется. Выводится исключительно почками в количестве, пропорциональном концентрации в сыворотке и клубочковой фильтрации.
Внутривенно введенный калий достигает равновесия между внеклеточной жидкостью и межклеточным пространством.
Калий является динамическим, постоянно перемещается между внутриклеточным и внеклеточным пространством в соответствии с потребностями организма. Калий выводится преимущественно через почки, также в небольших количе- ствах через кожу и с калом, при этом большинство калия в кишечнике реабсорбируется.
При внутривенном введении кальция хлорида в кровь кальций находится в соединениях и в ионизированном состоянии (ак- тивный и ионизированный кальций). Депонируется в костной ткани, где находится около 99% всего кальция организма.
Выводится из организма в основном кишечником, частично с мочой.
Хлорид является самым важным анионом внеклеточного пространства. Хлорид-ионы составляют треть всех осмоти- чески активных частиц и являются вторыми по влиянию на объем внеклеточного пространства. Он также отвечает за мембранный потенциал.
В канальцах почек хлорид-ионы обмениваются на гидро- карбонат-ионы и, таким образом, участвуют в регуляции кислотно-щелочного баланса. Хлориды из организма выво- дятся в основном с мочой (90%), а также с потом и калом.
Фармакодинамика
Реосорбилакт обладает реологическим, противошоковым, дезинтоксикационным, ощелачивающим и стимулирующим перистальтику кишечника действием. Основными фарма- кологическими активными веществами препарата являются сорбитол и натрия лактат. В печени сорбитол сначала превра- щается во фруктозу, которая затем превращается в глюкозу и далее в гликоген. Часть сорбитола используется для срочных нужд, другая часть откладывается как запас в виде гликогена.
Изотонический раствор сорбитола обладает дезагрегантным действием и, таким образом, улучшает микроциркуляцию и перфузию тканей.