N E W S
OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN SERIES OF BIOLOGICAL AND MEDICAL
ISSN 2224-5308
Volume 6, Number 318 (2016), 66 – 73
S. S.Murzataeva1, A. V.Perfilyeva1, K. B.Jantaeva1, L. A. Skvortsova1, Nurzhibek1, S. A. Kasimuratova1, N. K. Altynova1, L. Z. Kuon2, E. M. Khussainova1,
B. O. Bekmanov1, L. B. Dzhansugurova1
1"Institute of General Genetics and Cytology" SC MES RK, Almaty, Kazakhstan,
2"Republican special boarding school-college of Olympic reserve named after Karken Akhmetov", Almaty, Kazakhstan
ACE AND NOS3 GENE POLYMORPHISMS AS MARKERS
ISSN 2224-5308 Серия биологическая и медицинская. № 6. 2016 В настоящее время рост спортивных достижений в большинстве видов спорта невозможен без тщательных научных исследований, которые ориентированы на главные проблемы современного спорта и отвечают на вопросы: что лимитирует уровень достижений в избранном виде спорта;
какие средства и методы тренировки оказывают наибольшее воздействие; как лучше всего построить тренировку, чтобы достичь наибольшего прироста спортивного результата; как можно корректировать и видоизменить воздействие традиционных тренировочных средств за счет применения дополнительных диетических, фармакологических, физиотерапевтических средств.
Одним из самых перспективных направлений в этой области является спортивная генетика, которая занимается определением генетической предрасположенности к проявлению физических качеств человека.
Известно, что успех в любой деятельности человека, в том числе и спортивной, на 75-80%
зависит от его генотипа, и лишь 15-20 % успеха дают воспитание, обучение, тренировки и все дру- гие средовые факторы [1]. Изучение наследственных факторов спортсмена позволяет провести спортивный отбор наиболее перспективных по наследственным качествам кандидатов, индиви- дуализировать тренировочный процесс, дать рекомендации по выбору спортивного профиля, комбинации физических нагрузок, определить характер необходимого медицинского наблюдения, особенности диеты. Таким образом, удается повысить результативность самого спортсмена и спорта в целом.
В основе спортивной генетики лежит изучение влияния полиморфизма генов в развитии спортивных качеств. В настоящее время выявлены более 200 полиморфных генов кандидатов, ассоциированных с активной физической деятельностью и формированием патологий, связанных со спортом. Одними из них являются гены NOS3 и АСЕ.
Ген NOS3 локализован в 7 хромосоме, состоит из 26 экзонов и кодирует эндотелиальную синтазу окиси азота, функцией которого является выработка оксида азота. В результате синтеза оксида азота в организме человека протекают такие важные процессы, как расслабление гладкой мускулатуры, потребление глюкозы во время нагрузок, передача нервных импульсов, снижение адгезии тромбоцитов. Одним из наиболее изучаемых в спортивной генетике является полимор- физм в интроне 4 гена NOS3, относящийся к тандемным повторам. Этот полиморфизм представлен двумя аллелями: 4а состоит из 4 повторяющихся фрагментов, 4b из 5 повторяющихся фрагментов.
Генотип a/a связан с нарушением экспрессии гена NOS3, что приводит к уменьшению выработ- ки NO.
Ген АСЕ локализован в 23 локусе 17-й хромосомы и состоит из 26 экзонов. Продукт гена – ан- гиотензин превращающего фермент играет важную роль в регуляции кровяного давления, поддер- жании водно-солевого гомеостаза, баланса электролитов, также он катализирует образование вазоконстриктора ангиотензина II и разрушение вазодилататора брадикинина. Наиболее изучен- ным и значимым полиморфизмом АСЕ гена является полиморфизм инсерция/делеция (I/D) в 16 ин- троне. Вставка размером 287 п.н. состоит из Alu-повторов. Наличие D-аллеля ассоциировано с более высоким содержанием АСЕ фермента и более высокой активностью тканевого фермента.
Установление ассоциаций данных полиморфизмов с предрасположенностью к выполнению физических упражнений различной длительности и интенсивности, а также с фенотипами, зна- чимыми в условиях спортивной деятельности, может позволить разработать систему критериев прогностической оценки физических способностей человека и снизить травматизм. В настоящее время подобных исследований в Казахстане не проводилось. Новизна этой работы, а также необ- ходимость роста спортивных показателей в стране определяют актуальность таких исследований.
В связи с вышесказанным, целью настоящей работы было изучение роли полиморфизмов 4а/b NOS3 и I/D ACE в развитии спортивных качеств и установление риска развития профессиональных патологий на основе молекулярно-эпидемиологического исследования когорт спортсменов и неспортсменов.
Материалы и методы исследования. Работа была выполнена на базе лаборатории Молеку- лярной генетики РГП «Институт общей генетики и цитологии» КН МОН РК (г. Алматы). Для проведения исследования была достигнута договоренность с «Республиканской специализиро- ванной школой – интернат – колледж олимпийского резерва имени Каркена Ахметова» о сборе биообразцов для молекулярно-генетического исследования. Таким образом, была сформирована
опытная группа, состоящая из 60 спортсменов высокого уровня (спортсмены олимпийского резерва, кандидаты и мастера спорта). Контрольная группа из 30 человек была сформирована на основе анализа анкетных данных спортсменов на базе лицея № 134 и студентов, обучающихся в КазНУ им. аль-Фараби. В исследование были включены возрастные группы с 1995 по 2003 года рождения. Участие в данном исследовании было добровольное, все участники вместе с роди- телями/ближайшими родственниками были ознакомлены с основными правилами для участия в исследовании, заполнили анкеты и подписали информированные согласия об участии в исследо- вании. На каждого исследуемого была составлена анкета и в последующем отобрана венозная кровь в объеме 5 мл.
Выделение ДНК. ДНК из образцов периферической крови и ткани выделяли с использо- ванием набора для быстрого выделения ДНК Gene Jet Whole Blood Genomic DNA Purification (Thermo Fisher Scientific, США) согласно протоколу производителя. Количество и качество выде- ленной ДНК оценивали при помощи спектрофотометра и электрофореза в 0,7% агарозном геле.
Образцы ДНК хранили при -20°С и -80°С.
Полимеразная цепная реакция. Для детекции полиморфизмов 4a/b еNOS3 и I/D ACE ис- пользовали метод ПЦР.
Амплификацию проводили в 20 мкл общего обьема смеси, содержащей 50 нг геномной ДНК, 10 мкл 2×PCR Master Mix (0.05 U/µL TaqDNA полимеразы, реакционный буфер, 4 mM MgCl2, 0.4 mM каждого dNTP (Thermo Fisher Scientific, США) и 5pM каждого праймера: s 5′-AGG CCC TAT GGT AGT GCC TTT-3′ и as 5′-TCT CTT AGT GCT GTG GTC AC-3′ для 4a/b NOS3; s 5'-AGA CCA CTC CCA TCC TTT CT3' и as 5'-GGC CAT CAC ATТ CGT CAG AT-3' для I/D ACE. Для ПЦР были подобраны следующие оптимальные условия: начальная денатурация 3 мин при 95 ºC, за которой следовали 35 циклов амплификации в режиме 95°С - 30 сек., 54°С для 4a/b NOS3; 60°С для I/D ACE – 30 сек., 72°С - 1 мин. и заключительный цикл - 72°C 7 мин. Анализ ПЦР-продуктов прово- дили в 2% агарозном геле с последующей визуализацией в проходящем УФ-свете. Варианты гено- типов были определены по размеру аллель-специфичных фрагментов: для 4a/b NOS3 573 п.н. - 4a аллель и 604 п.н. - 4b аллель; для I/D ACE 190 п.н. - 287D аллель и 480 п.н. - 287I аллель.
Методы статистической обработки результатов. Уровень значимости (р) определяли с использованием Сhi2 и t-критерия Стьюдента. Достоверным считался результат, для которого уровень значимости р не превышал 0,05 (5% ошибки). Оценка коэффициента относительного рис- ка рассчитывалась по методу «OR» (отношение шансов) в сочетании с оценкой 95% довери- тельного интервала (95% ДИ) и «хи-квадрат» (χ2) теста для степеней свободы = 1 с применением программного обеспечения «Калькулятора для расчета статистики в исследованиях «случай- контроль»» (http://www.tapotili.ru).
Результаты и их обсуждение
Анализ анкетных данных когорты профессиональных спортсменов и когорты людей, не зани- мающихся спортом и не проявляющих значительные спортивные способности, показал, что значи- мых различий по возрасту, полу, этнической принадлежности, между контрольной и опытной группами, выявлено не было (таблица 1).
Таблица 1 – Соответствие контрольной и опытной групп
Когорта
(всего, чел.) Год рождения (средний возраст)
Пол, чел. (%) Этническая принадлежность, чел. (%) мужчин женщин казахи и
другие азиаты русские и другие европейцы Спортсмены (60) 1995-2003
(15.88±1.47) 39 (65.00) 21 (35.00) 36 (60.00) 24 (40.00) Не занимающиеся спортом (30) 1995-2003
(16.16±1.71) 19 (63.33) 11 (36.67) 20 (66.67) 10 (33.33)
tst 0.123 0.092 0.126 0.383 0.466
P 0.922 0.941 0.920 0.767 0.381
*Достоверность р 0,95; **достоверность р 0,99; ***достоверность р 0,999.
ISSN 2224-5308 Серия биологическая и медицинская. № 6. 2016 Таким образом, сформированные когорты можно считать соответствующими для проведения молекулярно-эпидемиологического исследования по методу «случай-контроль» для выявления роли полиморфизмов генов NOS3, ACE в развитии спортивных качеств.
Генотипирование полиморфизма 4а/b гена NOS3. В когортах профессиональных спортсме- нов и в соответствующей контрольной группе было проведено генотипирование полиморфизма 4а/b гена NOS3с помощью ПЦР-анализа, как это описано в главе «Материалы и методы».
Распределение аллелей соответствовало распределению Харди Вайнберга, как для не занимающихся спортом (χ2=7,951; p=0,019), так и для профессиональных спортсменов (χ2=2,100;
p=0,702). В популяции спортсменов частота аллеля 4a гена NOS3 – 0,158, а аллеля 4b–0,842. В ко- горте неспортсменов 4а аллель представлен с частотой 0,117, а аллель 4b – 0,883. Эти данные подтверждаются данными по другим изученным популяциям: 4b аллель является мажорным, а 4а – минорным [2].
В таблице 2 представлены результаты статистического анализа ассоциации полиморфизма 4а/b гена NOS3 с развитием спортивных характеристик.
Таблица 2 – Данные статистического анализа ассоциации полиморфизма 4a/b NOS3 гена с развитием спортивных качеств для исследований по типу «случай-контроль»
Вид
полиморфизма Генотип Спортсмены (%), n=60
Контроль
(%), n=30 OR CI χ2 p
NOS3 4a/b Общая модель
4b/b 44(73,3) 25(83,3) 0,55 0,18-1,68
1,892 0,388
4a/b 13(21,7) 3(10,0) 2,49 0,65-9,52
4a/a 3(5,0) 2(6,7) 0,74 0,12-4,67
NOS3 4a/b Доминантная модель
4b/b,a/b 0,950 0,933 1,36 0,21-8,59
0,106 0,745
a/a 0,050 0,067 0,74 0,12-4,67
NOS3 4a/b Рецессивная модель
4b/b 0,733 0,833 0,55 0,18-1,68
1,118 0,290
4a/b,a/a 0,267 0,167 1,82 0,59-5,56
Согласно общей модели наследования со спортивными достижениями наиболее ассоциирован гетерозиготный генотип - 4a/b (OR=2,49; χ2=1,892; p=0,388; 95%CI =0,65-9,52). Гомозиготы как 4a/a (OR=0,74; χ2=1,892; p=0,388; 95%CI =0,12-4,67), так и 4b/b (OR=0,55; χ2=1,892; p=0,388;
95%CI =0,18-1,68) не проявляют явной ассоциации со спортивными качествами. Однако данные не являются статистически достоверными.
По доминантной модели наследования высокие спортивные показатели ассоциируются с на- личием в генотипе аллеля b (b/b и a/b): OR=1,36; χ2=0,106; p=0,745; 95%CI =0,21-8,59.
В отношении рецессивной модели наследования носителей аллеля a (генотипы a/b и a/a) в группе спортсменов больше, чем среди не занимающихся спортом (OR=1,82; χ2=0,118; p=0,290;
95%CI=0,59-5,56). Однако, стоит учитывать, что среди этих носителей гомозигот по a/a среди спортсменов очень мало (3 чел.), преимущество имеются гетерозиготы (13 чел.).
Среди спортсменов много носителей аллеля 4b в гетерозиготе (44 чел.), в контроле их тоже много (25 чел.). То есть выносливых людей в группе спортсменов много, в том числе супервы- носливых (4b/b). Супервыносливых много и в контрольной группе, но они не занимаются спортом.
Наши данные подтвердили данные литературных источников о наибольшей встречаемости благоприятного генотипа 4b/b, по сравнению с генотипами 4а/b и 4а/а.
Важно отметить, что генотип a/a связан с нарушением экспрессии гена NOS3, что приводит к уменьшению выработки NO. Данный генотип связан с увеличением риска возникновения таких заболеваний, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, гипертония, гипоксия. Людям с неблагоприятным генотипом а/а не рекомендуется чрезмерная физическая нагрузка. При физических нагрузках необходим строгий контроль за деятельностью сердечно- сосудистой системы. Индивиды с генотипом b/b имеют более высокий уровень нитритов и нитра- тов, чем с a/a. У гомозигот 4b/b отмечена хорошо развитая мышечная активность, высокий уровень контроля кровотока, артериального давления. Индивиды с данным генотипом наиболее предрас-
положены к занятию видами спорта, требующими хорошей выносливости. Носителям гетеро- зиготной формы генотипа гена NOS3 характерны: хорошая физическая активность, поддержание систолического кровяного давления, но также гетерозиготная форма 4a/b гена NOS3 ассоции- рована с эндотелиальной дисфункцией коронарных артерий, поэтому носителям генотипа 4a/b не рекомендуется чрезмерная физическая нагрузка.
Генотипирование полиморфизма I/D гена ACE. В когортах профессиональных спортсменов и в соответствующей контрольной группе было проведено генотипирование полиморфизма I/D гена ACE с помощью ПЦР-анализа, как это описано в главе «Материалы и методы».
Распределение аллелей соответствовало распределению Харди Вайнберга, как для не зани- мающихся спортом (χ2=4.609; p=0.100), так и для профессиональных спортсменов (χ2=12.604;
p=0.923).
В популяции спортсменов частота аллеля I гена ACE – 0,400, а аллеля D – 0,600. В когорте неспортсменов I аллель встречается с частотой 0,350, а аллель D – 0,650. Полученные нами ре- зультаты согласуются с данными других литературных источников по другим изученным популя- циям: гетерозиготная форма гена АСЕ является наиболее часто встречаемой [3,4], но относительно гомозиготных форм, данные не согласуются, в европейских популяциях частота встречаемости генотипа I/I выше, чем D/D [5]. Данных по азиатским популяциям в литературе нет.
В таблице 3 представлены показатели относительного риска влияния полиморфизма 287I/D гена ACE на развитие спортивных характеристик с учетом 3-х моделей наследования.
Таблица 3 – Данные статистического анализа ассоциации полиморфизма 287 I/D гена ACE с развитием спортивных качеств для исследований по типу «случай-контроль»
Вид полиморфизма Генотип Спортсмены (%), n=60
Контроль
(%), n=30 OR CI χ2 p
ACE 287I/D Общая модель
I/I 3(0,050) 1(0,033) 1,53 0,15- 15,33
0,756 0,685
I/D 42(0,700) 19(0,633) 1,35 0,54-3,41
D/D 15(0,250) 10(0,333) 0,67 0,26-1,74
ACE 287I/D Доминантная модель
I/I и I/D 0,750 0,667 1,50 0,58-3,91
0,692 0,405
D/D 0,250 0,333 0,67 0,26-1,74
ACE 287I/D Рецессивная модель
I/I 0,050 0,033 1,53 0,15-15,33
0,131 0,718
I/D и D/D 0,950 0,967 0,66 0,07-6,58
Согласно общей модели наследования с высокими спортивными достижениями наиболее ассоциирован гомозиготный генотип - 287I/I (OR=1,53; χ2=0,756; p=0,685; 95%CI =0,15-15,33).
Генотипы 287I/D (OR=1,35; χ2=0,756; p=0,685; 95%CI =0,54-3,41) и генотип 287D/D (OR=0,67;
χ2=0,756; p=0,685; 95%CI =0,26-1,74) не проявляют явной ассоциации со спортивными качествами.
По доминантной модели наследования носителей аллеля I (I/I и I/D) в группе спортсменов больше, чем среди не занимающихся спортом (OR=1,50; χ2=0,692; p=0,405; 95%CI=0,58-3,91), то есть спортсмены более выносливы по сравнению с контрольной группой.
По рецессивной модели наследования носителей аллеля D (I/D и D/D), отвечающего за сприн- терские способности, в группе не занимающихся спортом больше, чем среди профессиональных спортсменов (OR=1,53; χ2=0,131; p=0,718; 95%CI =0,15-15,33), то есть спортсмены характери- зуются большей выносливостью к длительным физическим нагрузкам по сравнению с контролем.
Контрольная группа обладает более развитыми скоростными, силовыми и координационными способностями.
Среди спортсменов чуть больше носителей аллеля I, чем в контроле. Преимущественным в группе спортсменов является гетерозиготный генотип (287 I/D – 42 чел.), то есть более благо- приятным для занятий спортом является комплексный гетерозиготный генотип, ассоциирующийся с развитием таких качеств, как выносливость, сила и быстрота. Носители гетерозиготного гено- типа имеют преимущество в достижении более высоких результатов при условии интенсивных тренировок и правильной диеты (OR=1.35).
ISSN 2224-5308 Серия биологическая и медицинская. № 6. 2016 Наши данные подтвердили данные литературных источников о наибольшей встречаемости комплексного гетерозиготного и наиболее благоприятного генотипа I/D, по сравнению с гомози- готными вариантами [3,6].
I/I генотип связан с нормальным уровнем ангиотензинпревращающего фермента в крови.
Генотип I/I ассоциирован с низкой активностью гена АСЕ и повышенной спортивной выносли- востью, предрасположенностью человека к успешным занятиям видами спорта, направленными на развитие выносливости и устойчивости к гипоксии в условиях высокогорья. Носители генотипа I/I обладают наибольшей выносливостью. Также генотип I/I ассоциирован с большим процентом волокон 1 типа (медленно сокращающиеся волокна), которые являются более эффективными при длительной физической нагрузке, чем быстро сокращающиеся волокна 2 типа. Данный генотип в большинстве случаев преобладает в группе стайеров. Генотип I/I наиболее благоприятен при заня- тии такими видами спорта, как марафонский бег, плавание на длинные дистанции, лыжный спорт, биатлон, альпинизм, футбол, рэгби, баскетбол, спортивные игры, единоборства, требующие вы- носливости [6-14].
Генотип D/D, напротив, ассоциирован с более высокой активностью гена АСЕ и проявлением быстроты, силы и координационных способностей у спортсменов. Уровень ангиотензин – пре- вращающего фермента у носителей генотипа D/D повышен в 2 раза по сравнению с генотипом I/I.
Люди с генотипом D/D имеют пониженную выносливость и им не рекомендованы длительные физические нагрузки. У носителей генотипа D/D наблюдается риск развития большого числа патологий, в особенности, таких как: инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, гипертро- фическая кардиомиопатия. Эффективность тренировки мышц у носителей генотипа D/D в 2 раза ниже, чем у людей с генотипом I/I. Также наблюдается высокий риск развития нефропатии у боль- ных сахарным диабетом [11, 12].
Люди с гетерозиготным вариантом генотипа I/D имеют оба варианта гена и являются носи- телями комплексного варианта генотипа и, как правило, обладают хорошей выносливостью, силой и быстротой. Однако из-за наличия неблагоприятного D аллеля, индивидам с гетерозиготной фор- мой гена АСЕ не рекомендованы чрезмерные длительные физические нагрузки [6, 10-12].
Анализ ассоциации полиморфизма ACE 287I/D в группе молодых казахстанцев-профессио- нальных спортсменов и людей, не занимающихся спортом, подтвердил тенденции, отмеченные другими научными исследованиями при анализе разных популяций. Безусловно, генотипирование полиморфизма АСЕ гена является достаточно информативным для определения влияния разных форм генотипов АСЕ на развитие выдающихся спортивных качеств, в особенности, таких как выносливость к длительной физической нагрузке, сила, скорость и другие. Также благодаря опре- делению полиморфизма гена АСЕ можно установить предрасположенность индивида к разным патологиям, в особенности к патологиям сердечно-сосудистой системы. Важно отметить, что по- скольку мы живем в предгорьях Заилийского Алатау (около 3000 м над уровнем моря), этот поли- морфизм особенно интересен, поскольку может дать необходимую информацию для составления тренировочной нагрузки спортсменов в условиях высокогорья.
Таким образом, в данной работе проведен молекулярно-генетический анализ ассоциации полиморфизмов 4а/b NOS3 и 287I/D ACE с развитием спортивных качеств и установление риска развития профессиональных патологий на основе молекулярно-эпидемиологического исследова- ния когорт спортсменов и неспортсменов. Показано, что со спортивными достижениями наиболее ассоциированы: гетерозиготный генотип гена NOS3 - 4a/b (OR=2,49, быстрота, сила, координа- ционные способности и выносливость к длительным физическим нагрузкам); гомозиготный генотип 287I/I гена ACE (OR=1,53, спортивная выносливость, устойчивость к гипоксии в условиях высокогорья); гетерозиготный генотип 287I/D гена ACE (OR=1,35, выносливость, сила, быстрота).
Данное исследование являлось пилотным, однако доказало информативность полиморфизмов 4а/b NOS3 и 287I/D ACE в развитии выдающихся спортивных качеств, мы предполагаем продолжить настоящие исследования с увеличением объема выборки профессиональных спорт- сменов и соответствующей группы не занимающихся спортом людей, а также тестированием ряда других кандидатных полиморфизмов.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Глотов А.С., Глотов О.С., Панин В.С. Наследственность и спорт: курс лекций. СПбГу: НИИАГ им. Д. О. Отта, 2013.
[2] Ларина Н.В. Особенности церебральной гемодинамики у больных, перенесших ишемический инсульт с различ- ными полиморфизмами генов АПФ, eNOS, МТГФР // Таврический медико-биологический вестник. – 2014. – С. 81.
[3] Аристова И.К., Собянин Ф.Н. К вопросу об использовании полиморфизма гена ангиотензин превращающего фермента АСЕ для определения предрасположенности к разным видам спорта // Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Научные ведомости. Серия Медицина. – 2013. – № 11 (154). – Вып. 22.
[4] Иманбекова М.К., Жолдыбаева Е.В., Есентаев Т.К., Момыналиев К.Т., Спорт и генетика // Биотехнология.
Теория и практика. – 2013. – № 2. – С. 4-11.
[5] Рогозкин В.А. Генетические маркеры физической работоспособности человека // Теория и практика физ. куль- туры. – 2000. – № 12. – С. 33-36.
[6] Бражник В.А. и др. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин 1 и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией // Кардиология. – 2003. – № 2. – С. 44-49.
[7] Montgomery H., Clarkson P., Barnard M., Bell J., Brynes A., et al Angiotensin-converting-enzyme gene inser- tion/deletion polymorphism and response to physical training // Lancet. – 1999. – Vol. 353. – P. 541-545.
[8] Линде Е.В. и др. «Спортивное сердце» и генетический полиморфизм // Физкультура в профилактике, лечении и реабилитации. – 2006. – № 4 (19). – С. 18-25.
[9] Баранов. В.С. Геном человека и гены «предрасположенности» // Введение в предиктивную медицину. – СПб.:
Интермедика. – 2000. – 263 с.
[10] Беляков A.M., Лидов П.И., Сеченова И.М., Гаврилов Д.А. Анализ полиморфизма генов АСЕ и BDKRB2 у спортсменов // Вестник спортивной науки. – 2006. – № 1. – С. 23-26.
[11] Орлова Н.В., Ситников В.Ф., Чукаева И.И., Прохин А.В. Изучение генетической обусловленности артериаль- ной гипертонии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний // Медицинский альманах. – 2011. – № 3. – С. 81-82.
[12] Рыскова А.А., Даутова А.З., Галикеева Г.Ф. Особенности кислородтранспортной системы организма у лиц с разными полиморфными вариантами гена ангиотензин-превращающего фермента // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 3 (часть 4). – С. 755-758.
[13] Кочергина А.А., Яковлев А.А. Подготовка лыжников-гонщиков с учетом генетического обследования по генам АСЕ и PPARA // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. – 2014. – № 7(113). – С. 104-109.
[14] Гундэгмаа Л. Взаимосвязь между полиморфными генотипами гена АСЕ (ангиотензин – превращающий фер- мент) и морфофункциональными показателями монгольских спортсменов // Ученые записки университета им. П. Ф. Лес- гафта. – 2014. – № 6 (112). – С.110-115.
REFERENCES
[1] Glotov A.S., Glotov O.S., Panin V.S. Heredity and Sports – lectures. NIIAG named after D. O. Otta., St. Petersburg State University, 2013 (in Russ).
[2] Larina N.V. Features of cerebral hemodynamics in patients with ischemic stroke with different polymorphisms of ACE, eNOS, MTGFR genes. Taurian Medical and Biological Bulletin. 2014. P. 81 (in Russ).
[3] Aristova I.K., Sobyanin F.N. To a question on the use of gene polymorphism angiotenzin converting enzyme ACE to determine predisposition to various sports. Belgorod State National Research University, Scientific statements, series Medicine.
2013. N11 (154). P. 22 (in Russ).
[4] Imanbekova M.K. Zholdybaeva E.V., Esentai T.K., Momynaliev K.T. Sport and genetics. Biotechnology, Theory and Practice. 2013. N 2. P. 4-11 (in Russ).
[5] Rogozkin. V.A. Genetic markers of human physical performance. Theory and Practice of physical culture. 2000. N 12.
P. 33-36 (in Russ).
[6] Brazhnik V.A. et al. Polymorphic markers I/D and G7831A gene enzyme that converts angiotensin 1, and myocardial hypertrophy in hypertensive patients. Cardiology. 2003. N 2. P. 44-49 (in Russ).
[7] Montgomery H., Clarkson P., Barnard M., Bell J., Brynes A., et al. Lancet. 1999. Vol. 353. P. 541-45 (in Eng).
[8] Linde E.V. et al. Athlete's heart and genetic polymorphism. Physical education in the prevention, treatment and rehabi- litation. 2006. N 4 (19). P. 18-25 (in Russ).
[9] Baranov V.S. Human genome and "predisposition" genes. Introduction to predictive medicine. SPb.: Intermedika. 2000.
P. 263 (in Russ).
[10] Belyakov A.M., Lidov P.I., Sechenova I.M., Gavrilov D.A. Analysis of the ACE and BDKRB2 gene polymorphism in athletes. Journal of Sport Science. 2006. N 1. P. 23-26 (in Russ).
[11] Orlova N.V., Sitnikov V.F., Chukaeva I.I., Prohin A.V. The study of genetic conditions of hypertension as a risk factor for cardiovascular disease. Medical Almanac. 2011. N 3. P. 81-82 (in Russ).
[12] Ryskova A.A., Dautova A.Z., Galikeeva G.F. Features of oxygen transport system of the body in patients with different polymorphic variants of the gene of angiotensin-converting enzyme. Basic Research. 2014. N 3 (part 4). P. 755-758 (in Russ).
[13] Kochergina A.A., Yakovlev A.A. Training skiers considering genetic testing for the genes ACE and PPARA. Scientific notes of University named after P. F. Lesgaft. 2014. N 7 (113). P.104-109 (in Russ).
[14] Gundegmaa L. Relationship between polymorphic ACE gene genotypes (angiotensin - converting enzyme) and Mon- golian athletes morphofunctional indicators. Scientific notes of University named after P. F. Lesgaft. 2014. N 6 (112). P. 110-115 (in Russ).
ISSN 2224-5308 Серия биологическая и медицинская. № 6. 2016 С. С. Мұрзатаева1, А. В. Перфильева1, К. Б. Джантаева1, Л. А. Скворцова1, Нұржібек1,
С. А. Касимуратова1, Н. К. Алтынова1, Л. З. Куон2, Э. М. Хусаинова1, Б. О. Бекманов1, Л. Б. Жансүгірова1
1ҚР БҒМ ҒК «Жалпы генетика жəне цитология институты», Алматы, Қазақстан,
2«Кəркен Ахметов атындағы олимпиада резервінің мамандандырылған республикалық мектеп-интернат-колледжі», Алматы, Қазақстан
СПОРТТЫҚ САПАНЫ АНЫҚТАУДА ГЕНЕТИКАЛЫҚ МАРКЕР РЕТІНДЕ NOS3 ЖƏНЕ ACE ГЕНДЕРІНІҢ ПОЛИМОРФИЗМІ МҮМКІНДІКТЕРІН БАҒАЛАУ
Аннотация. Жұмыста Қазақстандағы спортшылар мен спортпен шұғылданбайтын адамдарда 4а/b NOS3 жəне I/D ACE гендерінің полиморфты жағдайларының спорттық сапаға əсері мен молекулалы-эпидемио- логиялық зерттеу арқылы кəсіби сырқаттың даму қауіпінің анықтауы қарастырылған. Зерттеу нəтижесінде спорттық жетістіктерге мына генотиптер əсер ететіні анықталды: NOS3 генінің гетерозиготалы 4a/b генотипі (OR=2,49, жылдамдық, күш, тепе-теңдік қабілеті жəне ұзақ əсер ететін физикалық күшке төзімділік); ACE генінің 287I/I гомозиготалы генотипі (OR=1,53, спорттық төзімділік, биік тауда болатын гипоксияға тұрақ- тылық); ACE генінің 287I/D гетерозиготалы генотипі (OR=1,35, төзімділік, күш жəне жылдамдық).
Түйін сөздер: спорттық сұрыптау, молекулалы-генетикалық маркерлер, гендер полиморфизмі.
N E W S
OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN SERIES OF BIOLOGICAL AND MEDICAL
ISSN 2224-5308
Volume 6, Number 318 (2016), 74 – 80
А. S. Аmirgalieva, М. О. Begmanova, N. V. Мit, L. B. Djansugurova
«Institute of General Genetics and Cytology» CS МES RК, Аlmaty, Kazakhstan