• Ешқандай Нәтиже Табылған Жоқ

Рисунок 1. Сравнительный анализ ROC- кривых концентраций PLGF в крови и моче

ЖҮКТІЛІКТІҢ БІРІНШІ ТРИМЕСТРІНДЕ ЗӘРДЕГІ ПЛАЦЕНТАРЛЫҚ ӨСУ ФАКТОРЫ НЕГІЗІНДЕ ПРЕЭКЛАМПСИЯ АУЫРЛЫҚ

Рисунок 1. Рисунок 1. Сравнительный анализ ROC- кривых концентраций PLGF в крови и моче

при тяжелой преэклампсии. sPLGF – сывороточный плацентарный фактор роста. uPLGF – мочевой плацентарный фактор роста

(Figure 1. Comparative analysis of ROC-curves of PLGF concentrations in blood and urine in severe preeclampsia. sPLGF - serum placental growth factor. uPLGF - urinary placental growth factor)

Таблица 3.

Результаты ROC-анализа прогнозирования тяжелой преэклампсии на основании концентраций PLGF в крови и моче.

(Table 3. Results of ROC analysis of prediction of severe preeclampsia based on blood and urinary PLGF concentrations).

Уровень отсечки

(пг/мл) AUC Se (%) Sp (%) p J PLR

(95%ДИ) NLR

(95%ДИ) DOR PLGF

кровь ≤34,4 0,816* 100 53,8 0,0001 0,538 2,17

(1,9-2,5) 0 -

PLGF

моча ≤10,8 0,869* 71,4 87,2 <0.0001 0,586 5,57

(3,2-9,8) 0,33

(0,1-1,1) 16,87 PLGF – плацентарный фактор роста, AUC – площадь под кривой, Se – чувствительность, Sp – специфичность, J – индекс Youden, PLR - отношение положительного правдоподобия, NLR - отношение отрицательного правдоподобия, DOR – диагностическое отношение шансов.

* p = 0,167 сравнение ROC-кривых PLGF кровь vs PLGF моча.

Обсуждение результатов.

Цели нашего исследования соответствует текущему положению FIGO, в котором предлагается протестировать PLGF для скрининга ПЭ в условиях ограниченных ресурсов [23]. Не вызывает сомнений,

что для прогнозирования ПЭ может быть использован сывороточный PLGF, определенный в первом триместре беременности, с диагностической эффективностью AUC 0.816, Se 100%, Sp 53,5%, что подтверждается настоящим исследованием, а так же и

0 20 40 60 80 100

0 20 40 60 80 100

100-специфичность

Чувствительность

sPLGF uPLGF

Original article Science & Healthcare, 2021 (Vol. 23) 6

другими современными исследованиями, в которых диагностическая эффективность сывороточного PLGF была на уровнях AUC > 0,8 [30], [15], [10], [18].

В этом исследовании мы не продемонстрировали каких-либо конкретных клинических различий у пациенток с ПЭ по сравнению с нормотензивными беременными. Например, в текущем исследовании не было выявлено никаких изменений в отношении количества родов, что согласуется с выводами Pihl с соавт. 2020г [22], но отличалось от исследования Gaccioli с соавт. 2018г которое выявило корреляцию концентрации PLGF с более высоким риском неблагоприятных исходов у первородящих женщин [6].

Дискутабельным остается вопрос о возможности прогнозирования ПЭ и ее тяжести с помощью мочевого PLGF. Так в более ранних исследованиях Savvidou с соавт. 2009г и Widmer с соавт. 2015г было отмечено, что уровень мочевого PLGF в первом триместре беременности, был значительно выше 20,6 (9,1–32,0) пг/мл и 27,0 (7,0-41,8) пг/мл соответственно, чем в настоящем исследовании 7,17 (5,24-16,2) пг/мл для тяжелой ПЭ и 7,97 (6,35-27,21) пг/мл для умеренной ПЭ и не имел значимых статистических различий с нормотензивными беременными [26], [17]. В более современном исследовании Martinez-Fierro с соавт.

2018г отмечены более высокие показатели PLGF в моче в первом триместре беременности при последующей ПЭ 32,0±13,3 пг/мл, значимо отличающиеся от нормотензивных беременных, а диагностическая эффективность при уровне отсечки 35,16 пг/мл была AUC 0,836, Se 83,3%, Sp 75%, отношение шансов 12 (2,2-64,8) [9], в сравнении с настоящим исследованием, где были отмечены более низкие показатели мочевого PLGF при тяжелой ПЭ, но так же значимо отличающиеся от показателей нормотензивных беременных, с диагностической эффективностью AUC 0,869, p<0,0001, Se 71,4%, Sp 87,2%, DOR 16,8.

В другом исследовании Hebert-Schuster с соавт.

2018г было отмечено, что концентрация мочевого PLGF при ПЭ составляет 102,4 (4,59-159,7) пг/мл [38], что значительно превышает показатели настоящего исследования. На сегодняшний день остаются непонятными причины различий данных настоящего и предыдущих исследований.

В тоже время концентрации PLGF в моче при умеренной ПЭ не были статистически различимы с аналогичными показателями у нормотензивных беременных и с тяжелой ПЭ, а также не отличались от соответствующих показатели концентрации PLGF в крови.

ROC-анализ в настоящем исследовании указывает на более высокие показатели прогнозирования тяжелой ПЭ с помощью сывороточного PLGF определенного в первом триместре беременности в сравнении с мочевым PLGF, однако при сравнении ROC-кривых было обнаружено отсутствие статистических различий (p = 0,167), на основании чего может быть сделан вывод, что прогнозирование тяжелой ПЭ с помощью мочевого PLGF не отличается от сывороточного PLGF.

В то же время настоящие исследование имело некоторые ограничения: в критерии исключения были внесены известные факторы риска ПЭ, для

изолированной оценки взаимосвязи концентрации PLGF в крови и моче на развитие ПЭ и исключения вмешивающихся факторов, в результате исследование проведено на беременных низкого риска по развитию ПЭ. Так же остается не понятным, как будет изменяться концентрация PLGF в крови и моче при заболеваниях внутренних органов и возможно ли при этом прогнозирование ПЭ на основании мочевого PLGF.

Одним из ограничений исследования так же может быть небольшая выборка исследуемых с ПЭ и преобладание азиатской популяции в данном исследовании.

Выводы.

Результаты нашего исследования показывают, что определение мочевого PLGF в первом триместре беременности может быть использовано для прогнозирования тяжелой ПЭ, а также может быть использовано для разработки экспресс тест-систем.

Ограничения настоящего исследования требуют дальнейшего изучения мочевого PLGF для прогнозирования ПЭ и ее тяжести.

Вклад авторов.

Концепция и дизайн исследования: Тусупкалиев А., Гайдай А.

Сбор данных: Тусупкалиев А., Гайдай А., Жумагулова С., Касаева Н.

Статистический анализ и интерпретация данных:

Тусупкалиев А., Гайдай А.

Подготовка и редактирование статьи: Гайдай А., Тусупкалиев А., Жумагулова С., Касаева Н.

Руководство исследованием: Тусупкалиев А.

Выражение благодарности.

Авторы выражают благодарность Западно- Казахстанскому медицинскому университету имени Марата Оспанова за финансирование и помощь в проведении исследования, а также Бермагамбетовой С.К. за научное консультирование при проведении исследования.

Заявление о конфликте интересов.

Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов

Литература:

1. Acilmis Y.G., Dikensoy E., Kutlar A.I., Balat O., Cebesoy F.B., Ozturk E., Cicek H., Pence S.

Homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels in maternal and umbilical cord plasma and homocysteine levels in placenta in pregnant women with pre-eclampsia // J Obstet Gynaecol Res. 2011. N37(1). P. 45-50. doi:10.1111/j.1447- 0756.2010.01317.x

2. Boeldt D.S., Bird I.M. Vascular adaptation in pregnancy and endothelial dysfunction in preeclampsia // J Endocrinol. 2017. N232(1). P. 27-44. doi:10.1530/JOE-16- 0340

3. Chun Lam, Lim K.H., Karumanchi S.A. Circulating Angiogenic Factors in the Pathogenesis and Prediction of Preeclampsia // Hypertension. 2005. N46. P. 1077-1085.

doi: 10.1161/01.HYP.0000187899.34379.b0

4. Dinets A., Pernemalm M., Kjellin H., Sviatoha V., Sofiadis A., Juhlin C.C., Zedenius J., Larsson C., Lehtio J., Hoog A. Differential protein expression profiles of cyst fluid from papillary thyroid carcinoma and benign thyroid lesions // PLoS One. 2015. N10(5). P. e0126472.

doi:10.1371/journal.pone.0126472

5. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia // Semin Perinatol. 2009. N33(3). P. 130-137.

doi:10.1053/j.semperi.2009.02.010

6. Gaccioli F., Sovio U., Cook E., Hund M., Charnock- Jones D.S., Smith G.C.S. Screening for fetal growth restriction using ultrasound and the sFLT1/PlGF ratio in nulliparous women: a prospective cohort study // The Lancet Child & Adolescent Health. 2018. N2(8). P. 569-581.

doi:10.1016/s2352-4642(18)30129-9

7. Gaiday A.N., Tussupkaliyev A.B., Bermagambetova S.K., Zhumagulova S.S., Sarsembayeva L.K., Dossimbetova M.B., Daribay Z.Z. Effect of homocysteine on pregnancy: A systematic review // Chem Biol Interact. 2018.

N293. P. 70-76. doi:10.1016/j.cbi.2018.07.021

8. Glas A.S., Lijmer J.G., Prins M.H., Bonsel G.J., Bossuyt P.M.M. The diagnostic odds ratio: a single indicator of test performance // Journal of Clinical Epidemiology.

2003. N56(11). P. 1129-1135. doi:10.1016/s0895- 4356(03)00177-x

9. Hebert-Schuster M., Ranaweera T., Fraichard C., Gaudet-Chardonnet A., Tsatsaris V., Guibourdenche J., Lecarpentier E. Urinary sFlt-1 and PlGF levels are strongly correlated to serum sFlt-1/PlGF ratio and serum PlGF in women with preeclampsia // Pregnancy Hypertens. 2018.

N12. P. 82-83. doi:10.1016/j.preghy.2018.03.011

10. Herraiz I., Simon E., Gomez-Arriaga P.I., Quezada M.S., Garcia-Burguillo A., Lopez-Jimenez E.A., Galindo A.

Clinical implementation of the sFlt-1/PlGF ratio to identify preeclampsia and fetal growth restriction: A prospective cohort study // Pregnancy Hypertens. 2018 N13. P. 279- 285. doi:10.1016/j.preghy.2018.06.017

11. Holness N. High-Risk Pregnancy // Nurs Clin North

Am. 2018. N53(2). P. 241-251.

doi:10.1016/j.cnur.2018.01.010

12. Ji L., Brkic J., Liu M., Fu G., Peng C., Wang Y.L.

Placental trophoblast cell differentiation: physiological regulation and pathological relevance to preeclampsia //

Mol Aspects Med. 2013. N34(5). P. 981-1023.

doi:10.1016/j.mam.2012.12.008

13. Jim B., Karumanchi S.A. Preeclampsia:

Pathogenesis, Prevention, and Long-Term Complications //

Semin Nephrol. 2017. N37(4). P. 386-397.

doi:10.1016/j.semnephrol.2017.05.011

14. Kim S.Y., Ryu H.M., Yang J.H., Kim M.Y., Han J.Y., Kim J.O., Chung J.H., Park S.Y., Lee M.H., Kim D.J.

Increased sFlt-1 to PlGF ratio in women who subsequently develop preeclampsia // J Korean Med Sci. 2007. N 22(5).

P. 873-877. doi:10.3346/jkms.2007.22.5.873

15. Lecarpentier E., Gris J.C., Cochery-Nouvellon E., Mercier E., Abbas H., Thadhani R., Karumanchi S.A., Haddad B. Urinary Placental Growth Factor for Prediction of Placental Adverse Outcomes in High-Risk Pregnancies //

Obstet Gynecol. 2019. N134(6). P. 1326-1332.

doi:10.1097/AOG.0000000000003547

16. Levine R.J., Maynard S.E., Qian C., Lim K.H., Li J.

England K.F., Yu E.F., Thadhani S.R., Sachs B.P., Epstein F.H., Sibai B.M., Sukhatme V.P., Karumanchi S.A.

Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia // N Engl J Med. 2004. N350(7). P. 672-683.

doi:10.1056/NEJMoa031884

17. Martinez-Fierro M.L., Castruita-De La Rosa C., Garza-Veloz I., Cardiel-Hernandez R.M., Espinoza-Juarez

M.A., Delgado-Enciso I., Castaneda-Lopez M.E., Cardenas- Vargas E., Trejo-Vazquez F., Sotelo-Ham E.I., Castaneda- Miranda R., Cid-Baez M.A., Ortiz-Rodriguez J.M., Solis- Sanchez L.O., Aviles A.G., Ortiz-Castro Y. Early pregnancy protein multiplex screening reflects circulating and urinary divergences associated with the development of preeclampsia // Hypertens Pregnancy. 2018. N37(1). P. 37- 50. doi:10.1080/10641955.2017.141194637

18. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J., Lim K.H., Li J., Mondal S., Libermann T.A., Morgan J.P., Sellke F.W., Stillman I.E., Epstein F.H., Sukhatme V.P., Karumanchi S.A. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia // J Clin Invest. 2003. N111(5). P. 649-658. doi:10.1172/JCI17189

19. Mei J.Y., Afshar Y., Platt L.D. First-Trimester Ultrasound // Obstet Gynecol Clin North Am. 2019. N46(4).

P. 829-852. doi:10.1016/j.ogc.2019.07.011

20. Morris R.K., Bilagi A., Devani P., Kilby M.D.

Association of serum PAPP-A levels in first trimester with small for gestational age and adverse pregnancy outcomes:

systematic review and meta-analysis // Prenat Diagn. 2017.

N37(3). P. 253-265. doi:10.1002/pd.5001

21. Park H.J., Shim S.S., Cha D.H. Combined Screening for Early Detection of Pre-Eclampsia // Int J Mol Sci. 2015. N16(8). P. 17952-17974.

doi:10.3390/ijms160817952

22. Pihl K., Sorensen S., Jorgensen F.S. Prediction of Preeclampsia in Nulliparous Women according to First Trimester Maternal Factors and Serum Markers // Fetal Diagn Ther. 2020. N47(4). P. 277-283.

doi:10.1159/000503229

23. Poon L.C., Shennan A., Hyett J.A., Kapur A., Hadar E., Divakar H., McAuliffe F., da Silva Costa F., von Dadelszen P., McIntyre H.D., Kihara A.B., Di Renzo G.C., Romero R., D'Alton M., Berghella V., Nicolaides K.H., Hod M. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention // Int J Gynaecol Obstet. 2019. N145(Suppl 1). P. 1-33.

doi:10.1002/ijgo.12802

24. Poorolajal J., Jenabi E. The association between body mass index and preeclampsia: a meta-analysis // J Matern Fetal Neonatal Med. 2016. N29(22). P. 3670-3676.

doi:10.3109/14767058.2016.1140738

25. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia // Semin Reprod Endocrinol. 1998. N16(1). P.

5-15. doi:10.1055/s-2007-1016248

26. Savvidou M.D., Akolekar R., Zaragoza E., Poon L.C., Nicolaides K.H. First trimester urinary placental growth factor and development of pre-eclampsia. BJOG. 2009.

N116(5). P. 643-647. doi:10.1111/j.1471- 0528.2008.02074.x

27. Sherrell H., Dunn L., Clifton V., Kumar S.

Systematic review of maternal Placental Growth Factor levels in late pregnancy as a predictor of adverse intrapartum and perinatal outcomes // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018. P. 225:26-34.

doi:10.1016/j.ejogrb.2018.03.059

28. Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia //

The Lancet. 2005. N365(9461). P. 785-799.

doi:10.1016/s0140-6736(05)17987-2

Original article Science & Healthcare, 2021 (Vol. 23) 6

29. Steegers E.A.P., Dadelszen P., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Pre-eclampsia // The Lancet. 2010.

N376(9741). P. 631-644. doi:10.1016/s0140- 6736(10)60279-6

30. Tan M.Y., Syngelaki A., Poon L.C., Rolnik D.L., O'Gorman N., Delgado J.L., Akolekar R., Konstantinidou L., Tsavdaridou M., Galeva S., Ajdacka U., Molina F.S., Persico N., Jani J.C., Plasencia W., Greco E., Papaioannou G., Wright A., Wright D., Nicolaides K.H. Screening for pre- eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation // Ultrasound Obstet Gynecol. 2018.

N52(2). P. 186-195. doi:10.1002/uog.19112

31. Tranquilli A.L., Dekker G., Magee L., Roberts J., Sibai B.M., Steyn W., Zeeman G.G., Brown M.A. The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: A revised statement from the ISSHP // Pregnancy Hypertens. 2014. N4(2). P.

97-104. doi:10.1016/j.preghy.2014.02.001

32. Tussupkaliyev A., Gaiday A., Bermagambetova S., Aniuliene R. Hypertension of Pregnancy Associated with Hypergomocysteinemia of the First Trimester of Pregnancy // Georgian Med News. 2018. N3(276). P. 40-46.

33. Tussupkaliyev A., Gaiday A., Bermagambetova S., Arenova S., Kaldigulova L., Dinets A. Urinary placental

growth factor determined in the first trimester of pregnancy as a predictor of preeclampsia // Pregnancy Hypertens.

2020. N21. P. 63-67. doi:10.1016/j.preghy.2020.05.003 34. Veisani Y., Jenabi E., Delpisheh A., Khazaei S.

Angiogenic factors and the risk of preeclampsia: A systematic review and meta-analysis // Int J Reprod Biomed (Yazd). 2019. N17(1). doi:10.18502/ijrm.v17i1.3815

35. WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies // The Lancet. 2004.

N363(9403). P. 157-163. doi:10.1016/s0140- 6736(03)15268-3

36. Yusuf A.M., Kahane A., Ray J.G. First and Second Trimester Serum sFlt-1/PlGF Ratio and Subsequent Preeclampsia: A Systematic Revie // J Obstet Gynaecol

Can. 2018. N40(5). P. 618-626.

doi:10.1016/j.jogc.2017.07.014

37. Zen M., Padmanabhan S., Zhang K., Kirby A., Cheung N.W., Lee V.W., Alahakoon T.I. Urinary and Serum Angiogenic Markers in Women With Preexisting Diabetes During Pregnancy and Their Role in Preeclampsia Prediction // Diabetes Care. 2020. N.43(1). P. 67-73.

doi:10.2337/dc19-0967

Контактная информация:

Гайдай Андрей Николаевич - PhD, доцент кафедры акушерства и гинекологии №2, Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова.

Почтовый адрес: 030000, Республика Казахстан, г. Актобе, ул. Маресьева 68.

Тел: +7 775 645 94 95.

E-mail: a.gaiday@mail.ru

Received: 05 October 2021 / Accepted: 23 November 2021 / Published online: 30 December 2021 DOI 10.34689/SH.2021.23.6.007

UDC 612.63.02(001.5)

Outline

СӘЙКЕС КЕЛЕТІН ҚҰЖАТТАР