Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау Министрлігі
УДК 616.127/.36-005.8-097 А.О. Аймагамбетова
Государственный медицинский университет города Семей, Республика Казахстан ДЕЙСТВИЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST
Аннотация
Цитокиновой активации в патогенезе инфаркта миокарда придается большое значение. В представленном исследовании проводится изучение цитокинов (IL-1β, IL-6; IL-10,) у больных острым инфарктом миокарда с подъ- емом сегмента ST, получающих тромболитическую терапию.
Выявлено, что у больных с инфарктом миокарда отмечается повышение активности системного воспаления, что отражается в повышении уровня провоспалительных цитокинов и снижении противовоспалительного цито- кина. Быстрое снижение содержания ФНОα, IL-6 и повышение уровня IL-10 у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST свидетельствует о достоверном противовоспалительном эффекте тромболизиса.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, воспаление, цитокины, тромболизис.
На протяжении последних десятилетий в структуре заболеваемости и смертности во всем мире первое место прочно занимают поражения сердечно- сосудистой системы, в том числе ИБС, включая еѐ ост- рые проявления [1,3,5,6], и первым в этом ряду стоит инфаркт миокарда (ИМ). В последние годы общепри- знанной становится точка зрения, что наиболее реаль- ным фактором как инициации и прогрессирования ате- росклероза, так и развития его острых клинических про- явлений является воспаление, а дестабилизация ате- росклеротической бляшки определяется высокой актив- ностью в ней хронического воспалительного процесса [4]. Существует целый ряд цитокинов, действие которых связано с активацией воспаления в атеросклеротиче- ской бляшке. Некоторые из них, например фактор некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), интерлейкин-6 (ИЛ-6), обладают провоспалительными свойствами, действие других, в частности интерлейкин- 10 (ИЛ-10), связано с противовоспалительными реакци- ями [7, 13]. Среди различных провоспалительных цито- кинов ФНО-α обладает наиболее выраженным атеро- генным действием. Степень повышения уровня ФНО-α в атеросклеротических бляшках выше, чем в неизме- нѐнной сосудистой стенке и существенно повышена в бляшках, имеющих высокую активность воспаления [11]. Одним из ярких представителей провоспалитель- ных цитокинов является интерлейкин ИЛ-6, обладаю- щий широким диапазоном гуморальных и клеточных иммунных эффектов, связанных с воспалением и по- вреждением ткани. На его синтез влияют такие факторы как интерлейкин-1, ФНО-α [12]. В настоящее время до- казано, что основной причиной развивающегося ИМ является тромбоз коронарных артерий, возникающий, как правило, на месте имеющейся атеросклеротической бляшки с поврежденной поверхностью. Поэтому основ- ной патогенетический метод лечения инфаркта миокар- да — это скорейшее восстановление проходимости пораженной инфаркт-связанной артерии, а также борь- ба с еѐ реокклюзией [2]. На сегодня тромболитическая терапия (ТЛТ) - самый доступный путь достижения ко- ронарной реперфузии у больных ИМ. Тромболитиче- ская терапия успешно восстанавливает антеградный кровоток у 60-90% пациентов [9,10].
Цель исследования: Изучение провоспалительных (ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-6) и противовоспалительного (ИЛ- 10) цитокинов у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST, получающих тромбо- литическую терапию.
Материал и методы: Обследованы 30 пациентов ОИМ с подъемом сегмента ST поступившие в отделе-
ние неотложной кардиологии: 24 мужчин и 6 женщин, средний возраст пациентов составил 53,7 ± 8,3 лет и 11 здоровых людей в том же возрастном аспекте соста- вили контрольную группу. Диагноз ОИМ устанавливали на основании критериев, рекомендованных ВОЗ, вклю- чающих клинические данные, повышение кардиоспе- цифических ферментов, изменения ЭКГ с соответству- ющей динамикой и данных Эхо КГ. Критериями исклю- чения служили: невозможность или нежелание дать добровольное информированное согласие на участие в исследовании или нарушение его протокола; пациенты с острыми воспалительными, онкологическими и ауто- иммунными заболеваниями. Всем больным от момента поступления (1 -3 сутки) проводилось изучение цитоки- нов (ФНО-α, ИЛ-1β , ИЛ-6, ИЛ - 10 ). Для определения цитокинов использовались наборы реактивов для ИФА цитокинов человека фирмы "Вектор - Бест" (Новоси- бирск). В зависимости от проводимой терапии больные были распределены на две группы: 1-я группа (n = 20) - пациенты, которым проводили тромболитическую тера- пию с применением эберкиназы и актилизе, и 2-я группа (n = 10) - без таковой. Отсутствие тромболитической терапии было обусловлено поздней госпитализацией больных (более 12 часов от момента появления ОИМ и наличием противопоказании). Кроме тромболитической терапии всем больным назначались антитромбоцитар- ные препараты, антикоагулянты, β-блокаторы (67,5%), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (82%), нитраты (94%), антагонисты кальция (15,8%), гиполипидемические препараты (64%). Полученные данные обрабатывались с использованием программы пакета статистического анализа Exсel 2000 и критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение: Как показали результа- ты проведенного исследования, у больных с ОИМ в первые сутки заболевания отмечается значительное повышение уровня провоспалительных цитокинов при сравнении с таковыми показателями в контрольной группе (табл.). Наши данные согласуются с результата- ми других исследователей, отмечавших повышение уровня провоспалительных цитокинов в первые сутки заболевания [7,8].
Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-α значительно низкие в 1-й группе (p < 0,005) на фоне тромболитической терапии, при сравнении с больными 2-й группы. Уровень ИЛ-10 у пациентов 1-й группы (p <
0,005) достоверно превышал таковой показатель, чем во 2-й группе. Нами не обнаружено достоверной про- гностической значимости уровней ИЛ-1β.
Таблица Содержание цитокинов у больных с ОИМ в зависимости от проводимой терапии.
Цитокин Контроль (n - 11) 1-я группа (n - 20) 2-я группа (n - 10)
ФНО-α пг/мл 2,68 ± 1,5 10,9 ± 2,13* 15,03 ± 1,5*
IL-1β пг/мл 1,02 ± 0,4 2,08 ± 0,67 2,14 ± 1,1
IL-6 пг/мл 5,85 ± 3,4 15,82 ± 2,46* 50,12 ± 14,07*
IL-10 пг/мл 7,3 ± 3,5 65,57 ± 14,58** 51,92 ± 15,2**
Примечание: *- достоверность между 1,2 группами группой контроля (P<0,001), **- достоверность между 1,2 группами и группой контроля (P<0,005) Таким образом, подобная взаимосвязь процессов
воспаления и тромбообразования позволяет объяснить механизм, в соответствии с которым антитромботиче- ская терапия оказывает также и противовоспалитель- ный эффект у больных с ОИМ. В нашем исследовании отмечено сниженное содержание провоспалительных цитокинов у больных 1-й группы, которым проводилась тромболитическая терапия при сравнении со 2–ой груп- пой, что является свидетельством быстрого уменьше- ния воспалительного компонента.
Выводы:
1. У больных с ОИМ отмечено повышение активно- сти системного воспаления, что отражается в повыше- нии уровней маркеров воспаления провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-6.
2. Сниженное содержание концентраций ФНО-α, ИЛ- 6 у больных получивших ТЛТ свидетельствует об эф- фективности тромболизиса, что проявляется в подав- лении системного воспаления.
3. Определение концентраций про- и противовоспа- лительных цитокинов у больных ИМ может быть ис- пользовано в качестве дополнительного диагностиче- ского критерия, который будет способствовать более точной оценке эффективности тромболитической и ан- титромботической терапии.
Литература:
1. Арутюнов, Г.П. Неосложненный острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и лечения. / Г.П. Арутюнов, А.В.
Розанов // Сердце 2005. - Т. 4, №2. – С. 60-71.
2. Лупанов, В.П. Функциональные нагрузочные про- бы в диагностике ИБС. Сердце: журнал для практикую- щих врачей, 2002, Том 1, №6,с. 294-305.
3. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов,
Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002. - №3. - С. 4-8.
4. Талаева Т.В., Амосова Е.Н., Братусь В.В. Меха- низмы инициации острого коронарного синдрома: роль модифицированных липопротеинов как аутоантигенного фактора // Укр. кардіол. журнал. - 2006. - № 5. - С. 18-24.
5. Чазов, Е.И. Российская кардиология на пороге XXI века / Е.И. Чазов // Кардиология-99: сб. науч. тр. М.
1999. - С. 10-15.
6. Чазов, Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний / Е.И.
Чазов // Терапевтический архив 2002. - № 9. -С. 5-8.
7. Frostegard J., Ulfgaen A.K., Nyberg P. Cytokine ex- pression in Advanced human atherosclerotic plaque: domi- nance of pro- inflammatory (Th 1) and macrophage- stimu- lating cytokines // Atherosclerosis. — 1999. — Vol. 145, № 1. — P. 33-34.
8. Neumann F.Z., Marx N., Gawas M. Induction of cyto- kine expression in leukocytes by binding of thrombin- stimulated platelets // Circulation. — 1997. — Vol. 95, № 10. — P. 2387-2394.
9. Schwarz ER; Schaper J, vom Dahl J et al; Myocyte degeneration and Cell death in hibemating human myocar- dium. J Am Coll Cardiol 27:1577- 85,1996.
10. Sciagra R, Leoncini M, Canizzaro G et al. Predicting revascularization outcome in*, patients with coronary artery disease and left ventricular dysfimction (data from SERMINATOR study). Am J Cardiol 2002; 89 (Iss.l2): 1369-73.
11. Sun M., Oparsky M.A., Steward D.Z. Temporal re- sponse and localization of integrins b 1 and b 3 in the heart after myocardial infarction // Circulation. — 2003. — Vol.
107, № 7. — P. 1046-1052.
12. Von der Thusen H.,Kuiper J.,Van Berkel T.J.C., et.
al. // Pharmacol. Rev.- 2003.- Vol.55.- № 1.-P.133-166.
13. Zarma J., Laan C.A., Alam S. Increased platelet binding to circulating monocytes in acute coronary syn- drome // Circulation. — 2002. — Vol. 105, № 18. — P.
2166-2171.
Тұжырым
ST СЕГМЕНТІНІҢ КӨТЕРІЛУІМЕН ЖҮРЕТІН ЖЕДЕЛ МИОКАРД ИНФАРКТЫ КЕЗІНДЕГІ ЦИТОКИНДІК СТАТУСҚА ТРОМБОЛИТИКАЛЫҚ ТЕРАПИЯНЫҢ ТИГІЗЕТІН ӘСЕРІ
А.О. Аймагамбетова
Қазіргі таңда миокард инфарктінің патогенезіндегі цитокиндер белсенділігіне көп көңіл бөлінеді. Бұл жұмыста ST сегментінің көтерілуімен жүретін жедел миокард инфартына шалдыққан науқастарда (IL-1β, IL-6;
IL-10, ФНОα) цитокиндердің зерттеулері жүргізіледі. Зерттеу нәтижесінде анықталған қабынуға қарсы цитокиннің төмендеуі және қабыну шақыратын цитокиндердің жоғарлауы миокард инфарктына шалдыққан науқастарда жүйелі қабынудың белсенділігінің артуы көрсетеді. IL-6, ФНОα төмендеуі және IL-10 жоғарлауы тромболизистің қабунуға қарсы жақсы әсер ететіндігін дәлелдейді.
Summary
ACTION OF THROMBOLYTIC THERAPY ON CYTOKINE SТ STATUS OF PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION WITH ST SEGMENT ELEVATION
А.О. Aimagambetova
Cytokine’s activation in pathogenesis of myocardial infarction attaches great importance. In the present study, conducted the study of cytokines (IL-1β, IL-6; IL-10, ФНОα)) in patients with acute myocardial infarction with elevation ST receiving thrombolytic therapy. Revealed that in patients with myocardial infarction emphasized expansion in systemic inflamation, that is reflected in increasing levels of pro-inflammatory cytokines and reduced inflammatory cytokine. The rapid reduction of IL-6, ФНОα and increases to IL-10 patients with acute myocardial infarction with elevation ST shows authentic anti-inflammatory effect of thrombolysis.