• Ешқандай Нәтиже Табылған Жоқ

ФЛАММЭГИС» АНТИ-ФНО ПРЕПАРАТТЫН ҚОЛДАНУДАҒЫ НАҚТЫ БОЛЖАМДАР МЕН НӘТИЖЕЛІГІ ТУРАЛЫ

In document Science & Healthcare (бет 145-151)

Зауреш К. Жумадилова 1, Алида Ш. Каскабаева 1,

Нургуль Р. Баркибаева 1, Жанна Е. Муздубаева 1,

Гулбаршын К. Калимолдина1 ,Арайлым М. Айтмухамбетова2

1 Факультеттік терапия кафедрасы, 2 Факультеттік терапия кафедрасының резидент- гастроэнтеролог, Семей қаласының Мемлекеттік медицина университеті;

Семей қ., Қазақстан Республикасы

Кіріспе: Ішектің сүлелі қабынбалы ауруы (ІСҚА) - Жаралы колит (ЖК) және Крон ауруы (КА) асқорту ағзаларының ішінде ең ауыры болып табылады.

Мақсаты: Ішектің сүлелі қабынбалы аурулары кезінде инфликсимаб биосимиляры «Фламмэгис» нәтижелігін зерттеу.

Мәліметтер мен әдістері. Зерттеу Семей қаласы ММУ университет госпиталінің гастроэнтерология бөлімінде жалпыға белгілі көк тамыр ішілік инфузия Фламмэгис( Инфликсимаб, өндіруші СЕЛЛТРИОН, Кәріс Республикасы, ҚР өкілділігі ЗАҚ «Фармацевтік завод ЭГИС» 2013жыл), әр бір бір сегіз апта сайын ГИБТ-ның емге дейінгі және емнен кейінгі сараптама нәтижелерін салыстыра отырып жүргізілді. Орташа бақылау мерзімі 1жыл 4айды құрады.

Нәтижелері: Зерттеу аралығында біз барлығы биологиялық терапия (БТ) 41-сенансын жүргізілді. БТ нәтижелігі барлығы 20 науқаста бақыланды оның 90%-ы жаралы колитпен және 10% - Крон аурыумен науқастар. Емнің нәтижелігі БТ бірінші сеансынан кейін науқастардағы нәжістің жиілігі қысқартылды, патологиялық қоспалар азайды.

Осы аралықта капрограммалық тексерулер кезіндегі қабыну маркерлері – лейкоциттер емнің басталғанынан кейін бірден азая бастады, 3 сеанстан кейін тұрақты түрде салмақтарының қосыла бастағаны, гемоглобин деңгейі жоғарлағаны, ЭТЖ деңгейі төмендегені бақыланды. Динамикада фекальды кальпротектин жазылмады, себебі әліде жалғасын табуда.

Қорытынды: ІСҚА науқастарда «Фламмэгис» препаратын қолдану нәтижесінде лабораторлық көрсеткіштер мәнінің жақсарғанын дианмикалық бақылауды жүргізе отырып айта аламыз. БТ қолдану нәтижесінде ІСҚА мен науқастардың өмір апасының жоғарлағанын және ремиссияның туындауына әкелетіні зерттедік.

Негізгі сөздер: ішектің сүлелі қабынбалы ауруы, Бейспецификалық жаралы колит, Крон ауруы, биологиялық терапия, инфликсимаб, Фламмэгис.

Библиографическая ссылка:

Жумадилова З.К., Каскабаева А.Ш., Баркибаева Н.Р., Муздубаева Ж.Е., Калимолдина Г.К., Айтмухамбетова А.М. Об эффективности и реальных возможностях применения анти-ФНО препарата «Фламмэгис» при хронических воспалительных заболеваниях кишечника // Наука и Здравоохранение. 2018. 6 (Т.20). С. 143-149.

Zhumadilova Z.K., Kaskabaeva A.Sh., Barkibayeva N.R., Muzdubayeva Zh.E., Kalimoldina G.K., Aitmukhambetova A.M.

About the obvious efficiency and real predictions of the application of anti-FNO drag «Flammegis» in chronic inflammatory diseases of the intestine. Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2018, (Vol.20) 6, pp. 143-149.

Жумадилова З.К., Каскабаева А.Ш., Баркибаева Н.Р., Муздубаева Ж.Е., Калимолдина Г.К., Айтмухамбетова А.М. Ішектің сүлелі қабынбалы аурулары кезінде «Фламмэгис» анти-ФНО препараттын қолданудағы нақты болжамдар мен нәтижелігі туралы // Ғылым және Денсаулық сақтау. 2018. 6 (Т.20). Б. 143-149.

Введение

Хронические воспалительные заболевания кишечника (ХВЗК), а именно язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) являются одними из наиболее тяжелых заболеваний органов пищеварения. В настоящее время ХВЗК перестают быть редкими

заболеваниями, так распространенность ЯК составляет 21-268 случаев на 100 тыс. населения с ежегодным приростом от 5 до 20 случаев на 100 тыс., с его увеличением за последние 10 лет в 6 раз. Наряду с этим, многие авторы подчеркивают распространенность ХВЗК среди лиц молодого, трудоспособного возраста,

манифестацией от 30 - до 50% - у подростков; тяжелое прогрессирующее течение, системные проявления, приводящие к стойкой утрате трудоспособности и формированию резистентности к лечению [1,2,3,4]. В связи с чем, конец XX века, ознаменовался изучением возможностей применения биологической терапии (БТ) при ХВЗК, разработанной на основе синтеза антагониста фактора некроза опухоли альфа – инфликсимаба [5,6,7,8], и уже в первом десятилетии XXI века были представлены многочисленные сообщения об опыте их применения (A.Jha, W.Dunlop, A.Upton, Великобритания; J. Yoon Suk et al., Корея; A. Gils et al., Бельгия; J. Sieczkowska et al., Польша; T. Molnar et al., Венгрия). В том числе, доступным стало использование данных технологий и в регионах РК (Ф.К. Смаилов с соавт, 2014г.). Так, в 2013 г. в Казахстане был зарегистрирован еще один биосимиляр инфликсимаба с торговым наименованием «Фламмэгис», синтезированный на основе гибридных мышино- человеческих моноклональных антител, которые свободно высокоаффинно связываются как с растворимой, так и с трансмембранной формой фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α). In vivo инфликсимаб быстро образует устойчивые комплексы с человеческим TNF-α, что приводит к снижению биоактивности данных провоспалительных цитокинов.

Цель: изучение эффективности биосимиляра инфликсимаба «Фламмэгис» при хронических заболеваниях кишечника.

Материалы и методы. Исследование дебюти- ровало с октября 2016 года на базе Университетского госпиталя Государственного медицинского универси- тета города Семей, кафедры внутренних болезней, и послужило стартапом для реализации клинического проекта «Современные технологии в диагностике и лечении Язвенного колита» с 2017 по 2018гг.

Предварительно было проведено патентное исследование, получено одобрение Этического Комитета Государственного медицинского университета города Семей, Протокол №3 от 07 марта 2018 года, разработан алгоритм лечения и наблюдения больных ХВЗК. Критериями включения в настоящее исследование явились:

1. верифицированный диагноз ХВЗК, соответствующий средней и тяжелой степени тяжести;

2. наличие гормонозависимости и/или резистентости к традиционной терапии;

3. отсутствие тяжелых, декомпенсированных сопутствующих заболеваний;

4. отсутствие психических заболеваний, туберкулезной инфекции, активных вирусных заболеваний (герпетической, цитомегаловирусной инфекции, хронических вирусных гепатитов и т.п.).

Также нами рассматривалось соблюдение условий непрерывного наблюдения и продолжения программного применения биологической терапии на протяжении всего периода исследования, в связи, с чем исключались возможности прерывания лечения пациентами на основании как субъективных, так и объективных причин, не связанных с медицинскими аспектами (отдаленность проживания и т.п.). Следует отметить, проведению исследования предшествовало

подписание пациентами информированного согласия, включающего в себя все положения договора по проведению БТ с оповещением больных обо всех побочных реакциях и осложнениях этого вида лечения.

Проведение биологической терапии осуществлялось в условиях гастроэнтерологического отделения университетского госпиталя ГМУ г. Семей по разработанной и общепринятой методике: в/в инфузии Фламмэгис (Инфликсимаб, производитель Селлтрион, Республика Корея, Представительство в РК ЗАО

«Фармацевтический завод ЭГИС» с 2013года), каждые 8 недель с мониторингом результатов терапии в начале лечения и после каждого сеанса БТ. Средний период наблюдения составил 1 год 4 месяца.

Всего нами было проведено 41 сеанс ГИБТ. 2 сеанса (0,82%) были прерваны из-за развития аллергической реакции с клиникой бронхоспазма, кожной сыпи по типу крапивницы, купированных в последующем бесследно и отменой проведения биологической терапии. Индикаторами эффективности лечения послужили клинические критерии – частота стула, наличие и выраженность патологических включений, масса тела больных; из лабораторных показателей – общедоступные для исследования уровень гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, СОЭ. А также уровень фекального кальпротектина и показатели копрограммы. Для оценки различий между средними величинами использовался непараметрический критерий Вилкоксона для парных выборок (Wilcoxon signed rank test). При проведении попарных сравнений в три различные моменты (после 4, 5, 6 сеанса биологической терапии) времени был использован новый критический уровень значимости. (0,05/3=0,017).

Поскольку распределение переменных отличается от нормального, данные описаны с помощью медиан.

Результаты исследований

Эффективность БТ была изучена у 20 больных ХВЗК: 90% с язвенным колитом и 10% - болезнью Крона. Средний возраст больных был 37 лет (95%

ДИ:33,4-40,7) СО=7,8. Самому молодому пациенту было 20 лет, самому старшему 51 год, соотношение мужчин и женщин 1:1. По социальному положению 90% (n=18) участников были инвалиды, безработные составили 10% (n=2). Возможные этиологические факторы представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Анамнестические данные больных ХВЗК.

№ Предраспологающие факторы Уд.вес 1 Наследственность по ВЗК или КРР 15,2%

2 Табакокурение 48,3%

3 Инфекционные энтероколиты 27,3%

4 НПВП , антибактериальных средств 57%

5 Пищевые аллергии 19,5%

6. Сопутствующие хронические заболевания 62,5%

Как видно из таблицы среди больных были распространены такие факторы как прием лекарственных средств, табакокурение, сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта.

Клиническая характеристика ХВЗК представлена на рисунке 1.

Рисунок 1. Клинические проявления ХВЗК.

Рисунок 2. Эндоскопическая характеристика ХВЗК.

Следует отметить, что такие симптомы как диарея с примесью крови и слизи в стуле были свойственны для ЯК, при БК – в большей степени интенсивности отмечались болевой синдром, лихорадка и системные проявления, такие как полиартралгии, кардиты,

дерматиты. Эндоскопическая картина поражения толстой кишки была представлена гиперемией, эрозивно-язвенными нарушениями с высокой частотой кишечного кровотечения (рис.2).

При проведении ГИБТ уже после первых сеансов отмечалось сокращение частоты стула у 87,5% больных – в 2 и более раза, снижение патологических примесей на 74,1%. После 3 сеанса отмечается стойкое прибавление веса на 16,2%, к 5 сеансу на 19,8%

Снижение активности проявлений ЯК - у 100%

пациентов нашло отражение в уменьшении индекса Мейо на 2-4 балла.

Изменение стула как в качественную (наличие крови в стуле) - у 60% пациентов снижение на 1 балл и более, так и в количественную сторону - у 100%

снижение на 1 балл и более, что отражается уменьшением в динамике индекса Мейо (у 100%

пациентов на 2 балла и более). Динамика фекального кальпротектина в конечном своем отражении не представлена, так как настоящее исследование еще продолжается и нет пока завершенных случаев применения БТ.

В таблице 2 представлены данные описательной статистики для показателей гемоглобина. Как видно из таблицы, у 19 больных наблюдается положительная динамика показателей гемоглобина через три месяца после инъекций «Фламмэгис». (Таблица 2,3).

Таблица 2. Описательная статистика для показателей гемоглобина.

N Среднее Стд. отклонение Минимум Максимум Процентили (квантили)

25% 50%

(Медиан) 75%

Гемогл 1 20 108,00 6,333 97 119 103,00 108,00 115,00

Гемогл 2 20 117,10 2,789 112 120 115,00 118,00 120,00

Гемогл 3 20 124,35 2,254 120 128 123,00 124,50 126,00

Таблица 3. Критерий знаковых рангов Вилкоксона

N Средний ранг Сумма рангов

Гемогл2 - гемогл1 Отрицательные ранги 1 2,00 2,00

Положительные ранги 19 10,95 208,00

Связи 0

Всего 20

Гемогл3- гемогл2 Отрицательные ранги 0 0,00 0,00

Положительные ранги 19 10,00 190,00

Связи 1

Всего 20

Таблица 4. Статистики критерия

Гемогл 2 – гемогл 1 Гемогл3 – гемогл2

Z -3,852 -3,828

Асимпт. знч. (двухсторонняя) 0,000 0,000 Как видно из таблицы 2, через три месяца после внутривенной инъекции «Фламмэгис» у больных наблюдалось повышение уровня гемоглобина (Me=117,1г/л, Q1=115, Q3=120), чем перед началом лечения (Me=108,0г/л, Q1=103, Q3=115). Различия были статистически значимы (T=208, Z=-3,852, p=0,000) (Таблица 4). Через шесть месяцев после инъекции

«Фламмэгис» наблюдалось дальнейшее повышение

уровня гемоглобина (Me=124,3г/л, Q1=123, Q3=126), чем через три месяца (Me=117,1г/л, Q1=115, Q3=120).

Различия были статистически значимы (T=190, Z=- 3,828, p=0,000) (Таблица 3,4).

Показатели эритроцитов представлены в таблицах 5, 6, 7. Как видно из таблиц, препарат «Фламмэгис» не влияет на показатели эритроцитов. Так как медиана во всех трех периодах наблюдения имеет почти равные

значения. Перед началом исследования показатели были следующие: (Me=4,13, Q1=3,82, Q3=4,45), спустя три месяца от начала исследования показатели эритроцитов: (Me=4,03, Q1=3,90, Q3=4,10), через 6 месяцев от начала исследования показатели эритроцитов: (Me=4,00, Q1=3,82, Q3=4,17). (Таблица 4).

Критический уровень значимости показывает равенство средних значений в три различные моменты времени:

(T=65,5 Z=-0,522, p=0,602), (T=90,0 Z=-0,641, p=0,521) (Таблица 6,7). Что не позволяет опровергнуть гипотезу о равенстве средних значений.

Таблица 5. Описательные статистики для показателей эритроцита.

N Среднее Стд. отклонение Минимум Максимум

Процентили (квантили) 25% 50% (Медиана) 75%

Эритр1 20 4,13500 0,513271 3,300 5,100 3,82500 4,05000 4,45000 Эритр2 20 4,03000 0,480241 3,500 5,700 3,70000 3,90000 4,10000 Эритр3 20 4,00500 0,276205 3,400 4,500 3,82500 4,00000 4,17500 Таблица 6. Ранги.

N Средний ранг Сумма рангов эритр2 – эритр1 Отрицательные ранги 8 10,94 87,50

Положительные ранги 9 7,28 65,50

Связи 3

Всего 20

эритр3 – эритр2 Отрицательные ранги 6 10,50 63,00

Положительные ранги 11 8,18 90,00

Связи 3

Всего 20

Таблица 7. Статистики критерия.

эритр2 – эритр1 эритр3 – эритр2

Z -0,522 -0,641

Асимпт. знч.

(двухсторонняя) 0,602 0,521

Таблица 8.Описательные статистики для показателей лейкоцитов N Среднее Стд.

отклонение Минимум Максимум

Процентили (квантили) 25% 50% (Медиана) 75%

лейк1 20 8,23000 1,976466 3,400 12,400 7,82500 8,65000 9,10000 Лейкоц2 20 5,89000 1,123387 3,100 7,900 5,22500 5,95000 6,40000 Лейкоц3 20 5,36500 0,837461 4,100 6,800 4,82500 5,20000 5,90000 Таблица 9. Критерий знаковых рангов Уилкоксона

N Средний ранг Сумма рангов Лейкоц 2 – лейк 1 Отрицательные ранги 18 11,44 206,00

Положительные ранги 2 2,00 4,00

Связи 0

Всего 20

Лейкоц 3 – лейкоц 2 Отрицательные ранги 13 10,62 138,00

Положительные ранги 6 8,67 52,00

Связи 1

Всего 20

Таблица 10. Статистики критерия

Лейкоц2 - лейк1 Лейкоц3 – лейкоц2

Z -3,772 -1,732

Асимпт. знч.

(двухсторонняя)

0,000 0,083

Таблица 11.Описательные статистики для показателей СОЭ

N Среднее Стд. отклонение Минимум Максимум

Процентили (квантили) 25% 50% (Медиана) 75%

СОЭ1 20 28,95 4,662 20 38 26,00 28,50 32,75

СОЭ2 20 13,30 3,771 9 22 10,00 12,50 15,00

СОЭ3 20 7,05 2,819 2 12 5,25 7,00 9,00

Таблица 12.-Критерий знаковых рангов Уилкоксона

N Средний ранг Сумма рангов

СОЭ2 - СОЭ1 Отрицательные ранги 20 10,50 210,00

Положительные ранги 0 0,00 0,00

Связи 0

Всего 20

СОЭ3 – СОЭ2 Отрицательные ранги 19 10,00 190,00

Положительные ранги 0 0,00 0,00

Связи 1

Всего 20

Таблица 13. Статистики критерия

СОЭ2 - СОЭ1 СОЭ3 – СОЭ2

Z -3,926 -3,830

Асимпт. знч. (двухсторонняя) 0,000 0,000 Показатели лейкоцитов также снижались после

инъекции «Фламмэгис» (Таблицы 8, 9, 10). Как видно из таблицы 9, у 18 больных после начала лечения наблюдается снижение показателей лейкоцитов, а у двух больных этот показатель повышен (Таблица 9).

Через шесть месяцев от начала лечения у 13 больных отмечается дальнейшее снижение показателей лейкоцитов, а у 6 больных этот показатель имеет тенденцию к росту (Таблица 10). Как видно из таблицы 8 через три месяца наблюдается снижение показателей лейкоцитов (Me=5,9, Q1=6,0, Q3=6,4) по сравнению с началом лечения (Me=8,23, Q1=7,83, Q3=9,1) (Таблица 8), различия были статистически значимы (T=206, Z=-3,772, p=0,000) (Таблица 10).

Спустя шесть месяцев после инъекции

«Фламмэгис» наблюдается дальнейшее снижение показателей лейкоцитов (Me=5,4, Q1=4,8, Q3=5,9) по сравнению с предыдущими тремя месяцами (Me=5,9, Q1=6,0, Q3=6,4) (Таблица 8), однако эти данные статистически незначимы, так как, не достигнут критический уровень значимости (T=138, Z=-1,732, p=0,083) (Таблица 10).

Следующий показатель, который преобразовался в процессе лечения – это данные СОЭ. В таблице 11, 12 представлены динамика показателей СОЭ в процессе лечения. Как видно из таблицы 11 наблюдается снижение СОЭ у всех двадцати больных спустя три месяца после инъекции «Фламмэгис».

Как видно из таблицы 11, через три месяца после инъекции «Фламмэгис» у больных наблюдалось значительное снижение СОЭ (Me=13,3 г/л, Q1=10,0, Q3=15,0), чем перед началом лечения (Me=28,9г/л, Q1=26,0, Q3=32,8). Различия были статистически значимы (T=210, Z=-3,926, p=0,000) (Таблица 11, 13).

Через шесть месяцев после инъекции «Фламмэгис»

наблюдалось дальнейшее снижение СОЭ (Me=7,1г/л,

Q1=5,3, Q3=9,0) (Таблица 11), по сравнению с предыдущими тремя месяцами (Me=13,3 г/л, Q1=10,0, Q3=15,0) (Таблица 11). Различия были статистически значимы (T=190, Z=-3,830, p=0,000) (Таблица 12, 13).

Обсуждение результатов

Полученные нами результаты подтверждают данные других клинических исследований, при проведении которых был установлен выраженный положительный эффект [4,5,6,8]. В научной литературе за последние 5 лет присутствуют сведения об эффективности применения других препаратов – биоаналогов на основе инфликсимаба и прежде всего оцениваются клинические и эндоскопические критерии, сопоставимы с полученными нами динамическими показателями. Так положительный клинический ответ наряду с макроскопическим улучшением был достигнут уже после 3 инъекции – 3 месяцев от начала лечения с достижением ремиссии у 58% больных (T.Molnar et al., Венгрия). Краткосрочный клинический ответ с достижением клинической ремиссии и исцеления слизистой в 91%, 78%, 54% соответственно также подтвержден коллегами из Южной Кореи. Авторами из Бельгии были изучены сравнительные возможности различных биоаналогов анти-ФНО (всего 3) и результаты были сопоставимы (A. Gils et al.,Бельгия, 2015г). Учитывая малый период наблюдения за больными, на основании полученных данных трудно судить о прогнозе заболевания, в перспективе будет проведен анализ отдаленных результатов лечения и показателей качества жизни пациентов с ХВЗК.

Выводы.

После применения препарата «Фламмэгис» у больных с ХВЗК через три месяца и шесть месяцев наблюдалось повышение уровня гемоглобина, причем различия были статистически значимы. Согласно данным нашего исследования, препарат «Фламмэгис»

не влияет на показатели эритроцитов, так как критический уровень значимости показывает равенство средних значений в три различные моменты времени, что не позволяет опровергнуть гипотезу о равенстве средних значений. Улучшение показателей лейкоцитов наблюдалось после трех месяцев после приема препарата «Фламмэгис», эти показатели были статистически значимы. В последующие три месяца также наблюдается снижение показателей лейкоцитов, однако эти данные статистически незначимы, так как, не достигнут критический уровень значимости. Следующий показатель, который преобразовался в процессе лечения – это показатель СОЭ. Наблюдалось снижение СОЭ у всех двадцати больных после трех месяцев и шести месяцев после применения препарата

«Фламмэгис». Различия были статистически значимы.

Таким образом, реальные прогнозы применения биологического препарата «Фламмэгис» при ХВЗК, основаны на возможности достижения значительного клинического эффекта, подтвержденного очевидной положительной лабораторной динамикой признаков анемии и воспалительной активности заболевания, с тенденцией к нарастанию этой динамики, по мере продолжения программного применения БТ, приводящих в конечном итоге к индукции ремиссии и повышению качества жизни больных с ХВЗК.

Исследование не имело спонсорской поддержки.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Литература:

1. Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю., Репина И.Б. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона: диагностика и лечение осложненных форм //

Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002.- № 5.- С.34-39.

2. Халиф И.Л., Лоранская И.Д. Воспалительные заболевания кишечника Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение, – М.:Миклош, 2004.- 88с.

3. Amiot A, Peyrin-Biroulet L. Current, new and future biological agents on the horizon for the treatment of inflammatory bowel diseases. Therapeutic Advances in Gastroenterology. 2015; 8(2): 66–82. doi:

10.1177/1756283X14558193 [PMC free article] [PubMed].

4. Colombel J.F., Sands B.E., Rutgeerts P., et al.

The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn’s disease. Gut. 2017; 66: 839–51.

5. Cohen B.L., Sachar D.B. Update on anti-tumor necrosis factor agents and other new drugs for inflammatory bowel disease. BMJ. 2017;357:j2505.

6. Danese S, Vuitton L, Peyrin-Biroulet L. Biologic agents for IBD: practical insights. Nat Rev Gastroenterol

Hepatol. 2015; 12(9): 537–45. doi:

10.1038/nrgastro.2015.135 . [PubMed].

7. Dignass A., Eliakim R., Maaser C., et al. Second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis // Journal of Crohn's and Colitis (2012): 56-155 S, http://dx.doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.003

8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., et al.

Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis // N Engl J Med. 2005;353:2462–76.

References:

1. Grigor'eva G.A., Meshalkina N.Yu., Repina I.B.

Nespetsificheskii yazvennyi kolit i bolezn' Krona:

diagnostika i lechenie oslozhnennykh form [non-specific ulcerative colitis and Crohn's disease: diagnosis and treatment of complicated forms]. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii [Clinical prospects of gastroenterology, Hepatology]. 2002. № 5. pp.34-39. [in Russian]

2. Khalif I.L., Loranskaya I.D. Vospalitel'nye zabolevaniya kishechnika. Nespetsificheskii yazvennyi kolit i bolezn' Krona: klinika, diagnostika i lechenie [Non-specific ulcerative colitis and Crohn's disease: сlinical, diagnosis and treatment]. M.:Miklosh, 2004. - 88p. [in Russian]

3. Amiot A, Peyrin-Biroulet L. Current, new and future biological agents on the horizon for the treatment of inflammatory bowel diseases. Therapeutic Advances in Gastroenterology. 2015; 8(2): 66–82. doi:

10.1177/1756283X14558193 [PMC free article] [PubMed].

4. Colombel J.F., Sands B.E., Rutgeerts P., et al.

The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn’s disease. Gut. 2017; 66: 839–51.

5. Cohen B.L., Sachar D.B. Update on anti-tumor necrosis factor agents and other new drugs for inflammatory bowel disease. BMJ. 2017;357:j2505.

6. Danese S, Vuitton L, Peyrin-Biroulet L. Biologic agents for IBD: practical insights. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 12(9): 537–45. doi:

10.1038/nrgastro.2015.135 . [PubMed].

7. Dignass A., Eliakim R., Maaser C., et al. Second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis.

Journal of Crohn's and Colitis. 2012: 56-155 S, http://dx.doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.003

8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., et al.

Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005;353:2462–76.

Контактная информация:

Калимолдина Гульбаршын Каппаскызы - ассистент, кафедры факультетской терапии, Государственный медицинский университет г. Семей, г. Семей, Республика Казахстан

Почтовый адрес: 071400, Республика Казахстан, г. Семей, улица Абая 103.

E-mail: gubakk@mail.ru Телефон: 87754029587

Получена: 2 сентября 2018 / Принята: 10 ноября 2018 / Опубликована online: 31 декабря 2018 УДК 617.753.2-089

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И

In document Science & Healthcare (бет 145-151)

Outline

СӘЙКЕС КЕЛЕТІН ҚҰЖАТТАР