43
3.2 Характеристика массы и гистологического фенотипа
44
Нормальная масса плаценты – 25-75 перцентиль; пониженная масса плаценты - < 25 перцентиль; повышенная масса плаценты - >75 перцентиль; сНГВ – нормальное структурное развитие ворсинок хориона для гестационного срока; сАГВ – структурная акселерация развития ворсинок; сЗГВ – структурная задержка развития ворсинок хориона; ФБ–физиологическая беременность; ПЭ-преэклампсия; МГВП
– малый для гестационного возраста плод; ЗВУР – задержка внутриутробного развития плода; БГВП – большой для гестационного возраста плод; ГСД – гестационный сахарный диабет; АГП – антенатальная гибель плода
Рисунок 8 - Характеристика массы и гистологического фенотипа плацент исследуемых групп плацент при различных клинических состояниях
45
В группе плацент CD15-позитивным иммунофенотипом макро- и микроваскулярного русла значительно преобладали плаценты с повышенной массой (>75 перцентиль) - 45,85%, структурной задержкой развития ворсинок хориона для гестационного возраста - 59,9%, при антенатальной гибели плода - 24,2%, гестационном сахарном диабете - 21,4% и задержке внутриутробного развития плода - 22,4%. Наименьшую долю (2,5%) составляли плаценты при физиологическом течении беременности.
Следует отметить, что группа плацент с CD15-негативным иммунофенотипом макро- и микроваскулярного русла с пониженной массой и структурной акселерацией созревания плаценты для гестационного возраста ассоциировалась с преэклампсией, задержкой внутриутробного развития плода, HELLP-синдромом и малым для гестационном возраста плодом. В данной группе плацент отмечено развитие ворсинок хориона с относительно повышенным количеством терминальных ворсин и синцитиокапиллярных мембран, составляющих более 50%.
Плаценты с нормальной массой (25-75 перцентиль) при CD15-негативной экспрессии макро- и микроваскулярного русла в большинстве случаев отмечены при физиологическом течении беременности (49%) и характеризовались зрелым гистологическим фенотипом для гестационного возраста (сНГВ, 43%) с преобладанием зрелых форм ворсин хориона, наличием терминальных ворсинок и синцитиокапиллярных мембран.
Структурная задержка развития ворсинок хориона в плацентах с нормальной массой отмечалась при большом для гестационного возраста плоде. Степень задержки развития ворсинок хориона оценивалась как очаговая при выявлении 10-30% незрелых форм ворсинок хориона (рисунок 9).
а б
46
а – очаговая персистенция незрелых форм ворсинок с относительно нормальным количеством промежуточных зрелых и терминальных ворсинок хориона, окраска:
гематоксилин и эозин, Ув.:х100; б – CD15-негативный иммунофенотип макрососудов хориальной пластинки и стволовых ворсинок; в и г – функционально «зрелый» CD15 –
негативный иммунофенотип микрососудов и кПБ. CD15+ миеломоноцитарные клетки материнской и фетальной крови (двойные стрелки), иммуногистохимическая окраска
антителами против CD15, Ув.:б х100. вх200, гх400
Рисунок 9 - Патологическая очаговая структурная незрелость ворсинок и функциональная «зрелость» макро- и микроваскулярного русла при БГВП
Наши исследования показали, что плаценты с CD15+ иммунофенотипом макро- и микроваскулярного русла представляли преобладающее большинство случаев. Они были представлены патологическими клиническими подгруппами и ассоциировались с гетерогенной массой плаценты. Среди плацент с CD15+
иммунофенотипом макро- и микроваскулярного русла плаценты с повышенной массой незначительно превалировали (38,7%) над плацентами с нормальной и пониженной массой, составляющими соответственно 32,1% и 29,2%. Следует отметить, что в данной группе отсутствовали плаценты при физиологическом течении беременности (рисунок 10).
г в
47
Рисунок 10 - Структура массы, гистологического фенотипа и клинических групп плацент с CD15+ позитивным иммунофенотипом эндотелия макро-,
микрососудов и капилляров плацентарного барьера
Преобладающее количество плацент с CD15+ иммунофенотипом как макро-, так и микрососудов (n-182, 58%) ассоциировалось со структурной задержкой развития ворсинок хориона при антенатальной гибели плода, гестационном сахарном диабете, большом для гестационного возраста плоде и задержке внутриутробного развития плода. Данные плаценты характеризовались гетерогенной массой и демонстрировали развитие ворсинок хориона со значительным повышением количества незрелых форм, составляющих более 30%, снижением терминальных ворсинок и синцитиокапиллярных мембран менее 40%. При том, что плаценты при АГП преимущественно ассоциировались с нормальной и пониженной массой и только в 12% случаев от данной клинической подгруппы были обнаружены плаценты с повышенной массой. Плаценты со сНГВ представляли наименьшую популяцию в данной группе (7%) и характеризовались нормальной массой при антенатальной гибели плода и повышенной массой при преэклампсии.
Плаценты со структурной акселерацией для гестационного возраста характеризовались гетерогенной массой и ассоциировались со ЗВУР, преэклампсией и антенатальной гибелью плода.
Группа плацент с CD15+ иммунофенотипом микроваскулярного эндотелия и негативной экспрессией CD15-маркера в макрососудах в большинстве случаев представлена плацентами с повышенной массой (70%) с гетерогенным гистологическим фенотипом при физиологическом течении беременности, преэклампсии, гестационном сахарном диабете и большом для гестационного возраста плоде. Плаценты с нормальной массой для гестационного срока характеризовались структурной незрелостью при антенатальной гибели плода и гестационном сахарном диабете. Плацент с пониженной массой в данной группе не наблюдалось (рисунок 11).
48
Рисунок 11 – Структура массы, гистологического фенотипа и клинических групп плацент с CD15- негативным иммунофенотипом макрососудов и
CD15+ позитивным окрашиванием микрососудов и кПБ
Плаценты со структурной незрелостью для гестационного возраста представляли преобладающую группу плацент с CD15+ иммунофенотипом микроваскулярного эндотелия и негативной экспрессией CD15 маркера в макрососудах и ассоциировались с антенатальной гибелью плода, гестационным сахарным диабетом и большим для гестационного возраста плодом. Данные плаценты демонстрировали развитие ворсинок хориона с умеренным повышением количества незрелых форм ворсинок (30%-50%), но значительным снижением терминальных ворсинок и синцитиокапиллярных мембран, составляющих менее 40%.
Плаценты с CD15-позитивным окрашиванием макрососудов при негативной экспрессии CD15 эндотелиальных клеток в микроваскулярном русле (IV группа) были представлены всего 9 наблюдениями (2%) при преэклампсии и ЗВУР и характеризовались сНГВ и сАГВ при нормальной и пониженной массе плацент.
Иммуногистохимическое исследование показало, что все плаценты со зрелым гистологическим фенотипом при физиологической беременности, МГВП и HELLP-синдроме характеризовались CD15-негативным окрашиванием макро- и микроваскулярного эндотелия. Популяция плацент при ЗВУР, ГСД, БГВП, ПЭ была очень разнородной по экспрессии CD15 и гетерогенной по массе и гистологическому фенотипу. Преимущественное количество плацент при ЗВУР плода ассоциировалось с CD15-позитивной экспрессией макро- и микрососудов, в то же время плацент с CD15+ иммунофенотипом только микрососудов при ЗВУР плода не отмечалось. Все плаценты при преэклампсии характеризовались нормальной структурной зрелостью и структурной акселерацией созревания плаценты для гестационного возраста, а при гестационном сахарном диабете были ассоциированы с незрелым гистологическим фенотипом. Значительная часть плацент при беременности с большим для гестационного возраста плодом характеризовалась CD15+
49
иммунофенотипом эндотелиальных клеток макро- и микрососудов и незрелым гистологическим фенотипом, только 13% плацент данной группы были ассоциированы со сНГВ и имели негативное CD15-иммуноокрашивание макро- и микрососудов (таблица 4).
Таблица 4 – Характеристика массы и гистологического фенотипа исследуемых групп плацент при физиологической и патологической беременности
Подгруппы Группы (n - 593)
Масса плацен
ты
Гисто логич еский фенот
ип
Клиниче ские группы
I CD15 –
макро- и микрососуды
(n-159)
II CD15 + макро- и микрососуды
(n-315)
III CD15- макрососуды
CD15+
микрососуды (n-110)
IV CD15 + макрососуды
CD15- микрососуды
(n-9) Масса,
г.
Кол -во
Масса, г.
Кол -во
Масса, г.
Кол- во
Масса, г.
Кол- во
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Нормал ьная масса (n-196)
сНГВ (n-59)
ФБ (n- 34)
506,0±
7,8 34 - - - - - -
ПЭ (n-2) - - - - - - 495,5±
45,9 2
БГВП (n-12)
522,1±
46,8 12 - - - - - -
АГП (n-
11) - - 505,8±
7,9 11 - - - -
сАГВ (n-47)
ПЭ (n-
14) - - 490,1±
13,3 14 - - - -
HELLP
(n-5) 486,2±
29,4 5 - - - - - -
ЗВУР
(n-11) - - 485,5±
18,5 11 - - - -
АГП (n-
17) - - 482,9±
16,2 17 - - - -
сЗГВ (n-90)
БГВП (n-30)
525,9±
10,3 18 528,2±
8,5 12 ГСД (n-
35) - - 526,7±
9,9 15 504,2±
16,5 20 - -
АГП (n-
25) - - 525,3±
10,4 12 499,6±
21,2 13 - -
Пониж енная масса (n-198)
сНГВ (n-17)
МГВП (n-17)
415,8±
28,2 17 - - - - - -
сАГВ (n- 109)
ПЭ (n- 36)
343,8±
63,1 33 - - - - 354,7±
81,1 3
НЕLLP (n-8)
328,8±
13,6 8 - - - - - -
МГВП (n-13)
319,0±
14,5 13 - - - - - -
50
Преобладающее количество случаев с антенатальной гибелью плода вошло в популяцию плацент с CD15+ иммунофенотипом эндотелиальных клеток макро- и микроваскулярного русла, только 12% плацент при антенатальной гибели плода ассоциировались с CD15-негативной экспрессией в макроваскулярном эндотелии при нормальной массе плаценты и структурной задержке созревания ворсинок хориона. Плаценты с CD15+ иммунофенотипом макро- и микрососудов при антенатальной гибели плода преимущественно ассоциировались со сЗГВ с нормальной и пониженной массой. Зрелый гистологический фенотип (сНГВ и сАГВ) плацент при плацентарной недостаточности, ассоциированной с антенатальной гибелью плода, выявлен в 30% случаев, составляющих 17 и 11 наблюдений соответственно, а повышенная масса плаценты выявлена в 12% наблюдений.
Продолжение таблицы 4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
ЗВУР
(n-52) 318,5±
15,5 19 312,5±
15,3 29 340,3±
36,5 4
сЗГВ (n-72)
ЗВУР
(n-15) - - 343,1±
6,7 15 - - - -
ГСД (n-
16) - - 346,7±
6,2 16 - - - -
АГП (n-
41) - - 345,3±
6,2 41 - - - -
Повыш енная масса (n-199)
сНГВ (n-30)
ФБ (n-
11) - - - - 638,2±
18,5 11 - -
ПЭ (n-
19) - - 583,6±
20,4 10 634,8±
40,2 9 - -
сАГВ (n-53)
ПЭ (n-
30) - - 606,2±
37,6 18 599,3±
13,6 12 - -
ЗВУР
(n-23) - - 607,4±
39,8 23 - - - -
сЗГВ (n- 116)
ЗВУР
(n-15) - - 624,4±
24,3 15 - - - -
БГВП
(n-48) - - 668,6±
54,2 25 685,1±
24,5 23 - -
ГСД (n-
42) - - 649,5±
51,7 20 712,2±
24,7 22 - -
АГП (n-
11) - - 606,6±
33,9 11 - - - -
Нормальная масса плаценты – 25-75 перцентиль; пониженная масса плаценты - < 25 перцентиль; повышенная масса плаценты - >75 перцентиль;
сНГВ – нормальное структурное развитие ворсинок хориона для гестационного срока; сАГВ – структурная акселерация развития ворсинок; сЗГВ – структурная задержка развития ворсинок хориона;
ФБ–физиологическая беременность; ПЭ-преэклампсия; ГСД – гестационный сахарный диабет; ЗВУР – задержка внутриутробного развития плода; БГВП – большой для гестационного возраста плод; МГВП – малый для гестационного возраста плод; АГП – антенатальная гибель плода.
51
Нами установлена тенденция, что плаценты с повышенной массой для гестационного возраста сопровождаются CD15+ иммунофенотипом микроваскулярного русла. Плаценты с CD15-негативным иммунофенотипом микроваскулярного русла ассоциировались только с нормальной и пониженной массой для гестационного возраста.
С целью получения статистически значимых данных о тесноте связи между уровнем экспрессии СD15+ эндотелиальных клеток в макро- и микроваскулярном русле и массой плацент, был проведен расчет коэффициента корреляции Спирмена (рисунки 12, 13, 14).
Рисунок 12 – Оценка связи количества СD15+ макрососудов и массы плаценты (r= -0,431, p ≤0,001)
52
Рисунок 13 – Оценка связи количества СD15+ микрососудов и массы плаценты (r = 0,139, p ≤0,001)
Рисунок 14 - Оценка связи количества СD15+ капилляров плацентарного барьера и массы плаценты (r = 0,064, p ≤0,001)
53
В результате корреляционного анализа была выявлена слабая отрицательная обратная связь между уровнем экспрессии относительного количества СD15+ эндотелиальных клеток в макрососудах и массой плаценты (r=-0,431, p ≤0,001). В микрососудах и капиллярах плацентарного барьера связь экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток с массой плаценты противоположно отличалась от связи CD15+ экспрессии эндотелиальных клеток в макрососудах с массой плацент. Нами отмечено, что значительное повышение относительного количества CD15+ микрососудов сопровождается тенденцией повышения массы плацент. В то же время линейной связи относительного количества CD15+ микрососудов и капилляров плацентарного барьера с массой плаценты не выявлено, что может быть обусловено гетерогенностью гистологического фенотипа плацент и разнообразием клинических групп с различными антенатальными осложнениями.
Результаты нашего исследования также показали, что плаценты со структурной незрелостью для гестационного возраста представляют преобладающую группу плацент с CD15+ эндотелиальной экспрессией.
Относительное количество CD15+ макро-, микрососудов и капилляров плацентарного барьера со степенью (IRS) экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток в плацентах со структурной незрелостью различной степени при патологическом течении беременности представлено в таблицах 5, 6 и рисунке 15.
Таблица 5 - Экспрессия CD15+ эндотелиальных клеток макро-, микрососудов и кПБ при структурной незрелости плаценты
сЗГВ Локализация Васкулярная CD15 экспрессия Позитивные сосуды
(%) IRS
Очаговая (n-18) Макрососуды 6,1±0,9 1,1±0,7
Микрососуды 9,9±0,6 1,0±0,3
кПБ 7,1±0,7 1,0±0,5
Умеренная (n-201) Макрососуды 22,4±13,0* 3,8±2,3*
Микрососуды 45,8±21,8* 6,4±1,5*
кПБ 43,9±17,0* 6,5±2,1*
Тяжелая (n-59) Макрососуды 80,7±16,0** 11,4±1,0**
Микрососуды 82,8±9,4** 11,2±0,8**
кПБ 81,9±11,9** 11,8±0,4**
сЗГВ – структурная задержка развития ворсинок хориона плаценты; очаговая – от 10% до 30% незрелых форм ворсинок; умеренная степень сЗГВ – от 30% до 50% незрелых форм ворсинок хориона; тяжелая степень сЗГВ - >50% незрелых форм ворсинок хориона
*- Статистически значимое отличие от плацент с очаговой структурной незрелостью для гестационного срока (p<0,01)
**- Статистически значимое отличие от плацент с очаговой и умеренной структурной незрелостью для гестационного срока (p<0,01)
54
Таблица 6 - Экспрессия CD15+ эндотелиальных клеток макро-, микрососудов и кПБ при структурной незрелости плаценты
Масса плаценты Степень сЗГВ Клинические группы
Васкулярная CD15 экспрессия
Макрососуды Микрососуды кПБ
Позитивные
сосуды (%) IRS Позитивные
сосуды (%) IRS Позитивны е сосуды
(%)
IRS
Нормальная масса (n-90)
Очаговая (n-18) БГВП (n-18) 6,1±0,9 1,1±0,7 9,9±0,6 1,0±0,3 7,1±0,7 1,0±0,5 Умеренная
(n-65)
БГВП (n-12) 35,9±4,8* 4,7±1,5* 28,8±6,4* 6,3±0,7* 30,5±4,7* 5,2±1,3* ГСД (n-35) 19,6±10,1* 2,7±2,4* 18,6±3,2* 4,8±1,6* 25,8±7,9* 4,9±1,8* АГП (n-18) 23,7±24,8* 4,7±3,6* 47,8±14,6** 8,3±1,4* 60,5±12,1** 8,9±2,0**
Тяжелая (n-7) АГП (n-7) 74,4±10,1˄˄ 10,3±1,7˄˄ 84,3±7,5˄˄ 11,1±0,9˄˄ 87,1±11,1˄˄ 11,9±0,4˄˄
Пониженная масса (n-72)
Умеренная (n-31)
ЗВУР (n-15) 31,1±4,9* 4,8±1,0* 22,3±3,1* 6,3±1,1* 27,7±7,4* 5,3±1,2* ГСД (n-16) 28,8±5,2* 5,1±1,0* 27,9±6,5* 6,8±0,8* 22,6±6,3* 6,1±1,3* Тяжелая (n-41) АГП (n-41) 88,9±7,0˄˄ 11,7±0,5˄˄ 80,2±9,6˄˄ 11,4±0,7˄˄ 79,5±11,8˄˄ 11,8±0,4˄˄
Повышенная масса (n-116)
Умеренная (n-105)
ЗВУР (n-15) 18,0±2,7* 5,8±1,6* 65,5±6,6** 7,1±0,8* 57,9±5,5** 6,5±0,5* БГВП (n-48) 20,7±14,1* 3,4±2,2* 66,6±11,8** 6,6±0,6* 54,4±8,6** 7,1±1,1* ГСД (n-42) 18,4±9,7* 3,1±2,0* 56,9±13,9** 6,2±1,6* 52,3±13,0** 5,9±1,8* Тяжелая (n-11) АГП (n-11) 54,0±11,6˄˄ 10,8±1,1˄˄ 89,4±7,4˄˄ 11,8±0,4˄˄ 87,5±10,9˄˄ 11,8±0,4˄˄
Нормальная масса плаценты – 25-75 перцентиль; пониженная масса плаценты - < 25 перцентиль; повышенная масса плаценты - >75 перцентиль
ГСД – гестационный сахарный диабет; ЗВУР – задержка внутриутробного развития плода; БГВП – большой для гестационного возраста плод; АГП – антенатальная гибель плода
сЗГВ – структурная задержка развития ворсинок хориона плаценты; очаговая – от 10% до 30% незрелых форм ворсинок; умеренная степень сЗГВ – от 30% до 50% незрелых форм ворсинок хориона; тяжелая степень сЗГВ - >50% незрелых форм ворсинок хориона
*- Статистически значимое отличие от плацент с очаговой структурной незрелостью для гестационного срока (p<0,01
**- Статистически значимое отличие от плацент с очаговой и умеренной степенью структурной незрелости для гестационного срока и нормальной и пониженной массе (p<0,01)
˄˄ - Статистически значимое отличие от плацент с очаговой и умеренной степенью структурной незрелости для гестационного срока и гетерогенной массе (p<0,01)
55
Нормальная масса плаценты – 25-75 перцентиль; пониженная масса плаценты - < 25 перцентиль; повышенная масса плаценты - >75 перцентиль; сЗГВ – структурная задержка развития ворсинок хориона; ГСД – гестационный сахарный диабет; ЗВУР – задержка внутриутробного развития плода; БГВП – большой для гестационного возраста плод; АГП – антенатальная гибель плода; *- Статистически значимое отличие от плацент с очаговой структурной незрелостью для гестационного срока (p<0,01); **- Статистически значимое отличие от плацент с очаговой и умеренной степенью структурной незрелости для гестационного срока и нормальной и пониженной массе (p<0,01);
˄˄ - Статистически значимое отличие от плацент с очаговой и умеренной степенью структурной незрелости для гестационного срока и гетерогенной массой (p<0,01)
Рисунок 15 - Относительное количество CD15+ макро-, микрососудов и кПБ при структурной незрелости плаценты
56
Результатами нашего исследования выявлено, что плаценты с очаговой персистенцией незрелых форм ворсинок (10-29%) демонстрировали константно низкое относительное количество CD15+ макро-, микрососудов и капилляров плацентарного барьера c единичными и слабоокрашенными (IRS 1-2) CD15+
эндотелиальными клетками по сравнению с плацентами при умеренной и тяжёлой степени структурной задержки развития ворсинок хориона.
Наблюдения со структурной незрелостью умеренной и тяжелой степени ворсинок хориона характеризовались повышением степени (IRS) экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток и относительного количества CD15+ макро- и микрососудов в отличие от плацент с очаговой персистенцией незрелых форм ворсинок. Плаценты с умеренной степенью структурной незрелости (30-49%
незрелых ворсинок) демонстрировали легкую (IRS 3-4) и умеренную (IRS 6-8) степень экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток с преимущественной локализацией в микроваскулярном русле (рисунок 16).
а – относительное увеличение незрелых форм и снижение количества зрелых ворсинок хориона. Окраска: гематоксилин и эозин, Ув.:х100. б – CD15-негативный иммунофенотип
макрососудов с очаговой и прерывистой экспрессией CD15+ ЭК. в и г – фунционально
«незрелый» CD15- позитивный иммунофенотип микроваскулярного русла со снижением терминально дифференцированных CD15 негативных ЭК. Иммуногистохимическая окраска
антителами против CD15, Ув.:б х100, в х200, г х400
Рисунок 16 - Патологическая умеренная степень структурной незрелости и функциональная «незрелость» микроваскулярного русла при ГСД а б
в г
57
Уровень относительного количества CD15+ макрососудов в плацентах при умеренной степени структурной задержки созревания не показал специфической разницы между различными клиническими подгруппами и массой плаценты и в среднем составил 22%. В то же время, микроваскулярное русло этих же плацент с повышенной массой характеризовалось значительным повышением (>50%) относительного количества CD15+ микрососудов и капилляров плацентарного барьера при легкой и умеренной эндотелиальной экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток в сравнении с плацентами с нормальной и пониженной массой при ЗВУР плода, БГВП и ГСД.
Плаценты с тяжелой степенью структурной незрелости (>50% незрелых ворсинок) характеризовались значительным повышением относительного количества CD15+ макро-, микрососудов и капилляров плацентарного барьера с сильной (IRS 9-12) степенью экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток по сравнению с плацентами, ассоциированными с умеренной степенью структурной незрелости для гестационного возраста (рисунок 17).
а – значительное увеличение относительного количества незрелых форм ворсинок с дефицитом терминальных ворсинок и синцитиокапиллярных мембран. Окраска: гематоксилин и эозин,
Ув.:х100. б – преимущественно непрерывная и сильная степень экспрессии CD15 макро- и микроваскулярного эндотелия в - облитерирущая ангиопатия макрососудов стволовых ворсинок
с сильной степенью экспресии CD15+ ЭК, г – функционально «незрелый» CD15-позитивный иммунофенотип микроваскулярного русла и капилляров плацентарного барьера.
Иммуногистохимическая окраска антителами против CD15, Ув.:б х100, вх400, гх400
Рисунок 17 - Патологическая структурная незрелость плацент тяжелой степени и функционально «незрелое» CD15+ макро- и микроваскулярное русло плацент
при антенатальной гибели плода неясного генеза а б
в г
58
С целью получения статистически значимых данных о тесноте связи между уровнем экспрессии СD15+ эндотелиальных клеток в макро- и микроваскулярном русле и степенью структурной незрелости ворсинок хориона, был проведен расчет коэффициента корреляции Спирмена.
Результаты корреляционного анализа представлены в таблице 7 и на рисунках 18, 19, 20.
Таблица 7 - Результаты корреляционного анализа Спирмена между структурной задержкой развития ворсин хориона и относительным количеством СD15+ макро-, микрососудов и кПБ
Экспрессия СD15+
эндотелиальных клеток
Структурная задержка развития ворсин хориона
Очаговая Умеренная Тяжелая
Макрососуды -0,007 -0,155 0,738*
Микрососуды 0,233 0,796* 0,661**
кПБ 0,150 0,769* 0,722*
Структурная задержка развития ворсинок хориона плаценты: очаговая – от 10% до 29% незрелых форм ворсинок; умеренная степень сЗГВ– от 30% до 49% незрелых форм ворсинок хориона; тяжелая степень сЗГВ - >50% незрелых форм ворсинок хориона;
* - сильная положительная связь;
** - умеренная положительная связь.
Рисунок 18 - Оценка связи относительного количества CD15+ макрососудов и степени структурной незрелости плацент
59
Рисунок 19 - Оценка связи относительного количества CD15+ микрососудов и степени структурной незрелости плацент
Рисунок 20 - Оценка связи относительного количества CD15+ капилляров плацентарного барьера и степени структурной незрелости плацент
Результаты корреляционного анализа показали, что в плацентах с умеренной степенью структурной незрелости выявлена прямая корреляционная взаимосвязь средней и высокой силы (rs=0,5-0,9) между относительным количеством незрелых форм ворсинок (30-49% незрелых форм ворсинок) и повышением количества CD15+ микрососудов и капилляров плацентарного барьера. Повышение относительного количества CD15+ как макро-, так и
60
микрососудов коррелирует с тяжелой степенью структурной задержки развития ворсинок хориона.
Таким образом, статистически значимо установлено, что повышение экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток в макро- и микроваскулярном русле плацент ассоциируется с нарушением структурного созревания ворсинок хориона. Уровень патологической персистенции CD15+ эндотелиальных клеток в макрососудах хориальной пластинки и стволовых ворсинок и в микроваскулярном русле периферических ворсинок коррелирует со степенью структурной задержки созревания ворсинок хориона. Данный феномен свидетельствует о возможном прямом влиянии степени структурной незрелости ворсинок хориона на изменение уровня экспрессии СD15+ эндотелиальных клеток. Однако данная корреляция степени структурной незрелости плаценты и степени CD15+ васкулярной экспрессии не может являться строго специфичной для данного явления, так как CD15-позитивная реакция также отмечалась и в плацентах со структурным нормальным созреванием и акселерацией развития ворсинок хориона плацент с гетерогенной массой и в различных клинических подгруппах.
На основании полученных результатов исследования мы полагаем, что повышение экспрессии CD15+ эндотелиальных клеток может свидетельствовать о компенсаторной реакции плацентарных сосудов в стресс- индуцированных условиях фетоплацентарного юнита, сопровождающихся нарушением потенциалов созревания и роста плаценты при патологическом течении беременности. Кроме того, уровень CD15+ эндотелиальных клеток макро- и микроваскулярного русла плацентарных сосудов может отображать не только компенсаторный и адаптационный механизм в условиях нарушенного роста и созревания плаценты, но и степень антенатального гипоксического дистресса плода и служить одним из диагностических критериев при оценке антенатальной плацентарной недостаточности.
3.3 Сравнительная иммуногистохимическая оценка эндотелиальной